関節リウマチの疾患活動性の測定と追跡

Arthritis Research and Therapy誌に掲載された報告によると、研究者は、関節リウマチ（RA）の臨床試験に参加するための共通の基準である急性期反応物質（APR）と呼ばれる値の上昇は、患者や医師の評価によって測定される疾患活動性を有する患者をしばしば除外することを見出しました。 さらに重要なことは、多くの医師がRAの疾患活動性を判断するのにAPRに依存していることである。

RAの疾患進行は、画像診断、検査結果、圧痛・腫脹関節数、患者・医師の評価など、多くのパラメータを用いて評価されるが、これらは臨床疾患活動性指数（CDAI）と呼ばれるものである。 主要な検査指標であるAPRの上昇は、実際にはCRPとESRの2つの測定値で構成されています。 RA の進行を評価し、臨床試験の候補となる患者を決定することの難しさは、多くの患者が CDAI で測定される疾患活動性を有していても、検査結果は正常であったり、CRP が正常で ESR が異常であったり、その逆の場合もあるという不一致があることである。 現在、臨床的に疾患活動性が示唆されていても、APRが上昇していない患者は、臨床試験から除外されている。

この研究では、Consortium of Rheumatology Researchers of North America（CORRONA）データベースから、RA患者9,135人のベースライン特性および1年間の転帰を調べました。

研究者は、初診時のAPRレベルの上昇は、関節数およびCDAI臨床評価のグローバル評価により決定される疾患活動性と相関がないことを見出しました。 特に、初診時に、活動性RA患者の58%はESRもCRPも上昇していなかったことが判明した。 さらに、活動性RA患者のうち、CRPとESRの両方が上昇している患者は16％に過ぎず、26％はどちらか一方が上昇していた。 研究者らは、APR値に依存することで、本来なら適しているはずの臨床試験から除外される活動性疾患の患者もいると結論づけた。 さらに研究者らは、1年間の追跡調査の結果、最初のAPR値を取得し、それを長期にわたって追跡することは、適切かつ有用なプロトコルであると結論づけた。 疾患活動性を測定する新しい方法として、Vectra DA検査がある。これは、医師がRAの複数の生物学的マーカー（またはバイオマーカー）を同時に検査することができる血液検査である。 Vectra DAは、RAの疾患活動性に関連する12種類の血中バイオマーカーのレベルを測定し、それらを1つのスコア（1～100）にまとめ、現在のRAの疾患活動性のレベルを「低い」、「中程度」、「高い」のいずれかに分類します。 従来の疾患活動性評価指標の1つとして、DAS28-CRPが評価されました。

• ベクトラDAの結果は、血清陽性の患者と血清陰性の患者の両方において、DAS28-CRPの結果と統計的に有意な相関があった。
• メトトレキサートまたは抗TNF薬による治療を開始した患者において、ベクトラDAスコアの変化は、治療に対する奏効または非奏効に関する情報を提供するものである。 本検査は、臨床評価に代わるものではなく、追加的、補完的な情報を提供するものであると考えられる。
  

  Vectra DA®スコアと疾患活動性の臨床評価により、アクテムラ®に対する反応をより正確に測定

  Vectra DA®スコアを臨床評価と組み合わせて使用することにより、関節リウマチ（RA）の生物学的治療薬アクテムラ®（トシリズマブ）への反応をより正確に測定することができる可能性があることがわかりました。 この知見は、Rheumatology International誌に掲載されました。

  ベクトラDAテストは、RAの疾患活動性を判定するのに役立つマルチバイオマーカー疾患活動性（MBDA）スコアを提供します。 本検査は、血清（血液の液体部分）中に存在する、RAの疾患活動性に関連する12のバイオマーカー（またはタンパク質）を測定します。 Vectra DAは、これら12種類のタンパク質を測定し、1～100のスコアで現在の疾患活動性を「低」、「中」、「高」の3段階に分類しています。

  ベクトラDAスコアと臨床DAスコアが治療効果をどのように反映するかをより理解するために、研究者はアクテムラで治療を受けた78名のRA患者の疾患活動性の指標を評価しました。 特定の時期に、患者さんは臨床的DAを評価し、採血してベクトラDAの血清検査を受けました。

  大部分の患者さん（77.1%）では、試験期間開始時にベクトラDAスコアと臨床DAスコアは患者さんを同じレベルのRA疾患活動性（低、中、高）に位置づけました。 しかし、6ヶ月後の追跡調査では、Vectra DAスコアと臨床DAスコアの疾患活動性レベルの一致率は23.7％に減少した。 また、試験期間中のチェックポイント（1カ月、3カ月、6カ月）において、Vectra DAスコアの疾患活動性低下の兆候は、臨床DAスコアよりも小さかった

  Vectra DA結果に注目すると、アクテムラ治療中に、特定の炎症性タンパク質であるインターロイキン6（IL-6）がほとんどの患者で増加することが分かった。

  これらの知見は、アクテムラ治療中の患者さんのRA疾患活動性を評価する際に、医師がMBDAスコアと臨床的尺度の両方を用いてより正確な結果を得ることができる可能性を示唆しています。

  関節リウマチ（RA）患者において、関節の炎症と損傷は障害の重要な決定要因であり、アクテムラ治療中に認められるIL-6レベルの上昇は、実際の疾患活動性を不正確に測定している可能性があります。

  マルチバイオマーカー疾患活動性（MBDA）検査（Vectra DA）は、12の血清タンパク質バイオマーカーを分析し、検証済みのアルゴリズムを用いて、RAの疾患活動性のレベルを1から100までのスケールで表すスコアを生成します。 疾患活動性の指標としてよく用いられるのは、DAS28（Disease Activity Score with 28 joint counts）、赤血球沈降速度（ESR）、CRP（C-reactive protein）値などです。 DAS28では、圧痛や腫脹のある関節の数、自身の健康状態の評価、炎症を特定するための検査が行われます。

  Vectra DA検査では、医師がRAの複数の生物学的マーカー（またはバイオマーカー）を同時に検査することができます。 Vectra DAは、RAの疾患活動性に関連する12種類の血中バイオマーカーのレベルを測定し、それらを1つのスコア（1～100）にまとめ、現在のRA疾患活動性のレベルを「低」、「中」、「高」に分類します。

  Vectra DAスコアは、これまでにRA患者におけるX線写真の疾患進行リスクの特定と関連していることがわかっています。 このほど、医師らは、大規模なサンプルサイズをまとめて評価することで、Vectra DAスコアとRAのX線画像上の進行リスクとの関係を立証できるかどうか、RA患者6群から収集したデータを評価した臨床研究の結果を報告しました（1-10）

  この研究により、Vectra DAスコアが高いことはRAのX線画像上の進行リスクと関連しており、CRPまたはDAS39-CRPという疾患活動性に関する他の一般的に用いられる測定値が高いよりも、Vectra DAスコアが高いと進行予測性が高いことが明らかにされました。

  VectraDA®マルチバイオマーカー疾患活動性スコアは2年までの関節リウマチの進行を予測する

  VectraDA®スコア（MBDA）マルチバイオマーカー疾患活動性スコアは治療開始後2年間の早期関節リウマチ（RA）のX線写真の進行の予測を医師に助けると思われます。 RAがどのように進行するかを理解することは、最適な治療計画を立てる上で非常に重要です。 これらの知見は、11月14日から19日までマサチューセッツ州ボストンで開催された米国リウマチ学会2014年年次総会で発表されました。

  RAの患者さんでは、病気の進行具合や治療への反応（進行が遅くなったか）を測定するためにX線写真（X-ray）が使用されています。 これはX線写真の進行と呼ばれ、医師は関節の炎症や損傷を経時的に測定し、活動のパターンや変化を判断するために使用します。 RA初期において、RAの進行に伴って医師がX線でどのような変化を見るかを予測することができれば、効果的な治療法を選択することができるようになります。

  Swedish Farmacotherapy（SWEFOT）試験の研究者は、Vectra DA®スコアが治療開始後1年間のRAのX線写真の進行を予測するのに役立つと以前に報告しています。 さらに最近、SWEFOT試験の研究者たちは、医師が治療計画を立てるのを助ける目的で、Vectra DA®スコアが治療開始1年以降、特に治療開始2年以上のRA進行の予測に役立つかどうかを評価しました

  研究者たちは、治療開始2年までの早期RA患者の放射線写真の進行を追跡調査しました。 試験開始から治療開始1年目と2年目までが220名、さらに治療開始1年目から2年目までが133名の患者さんで評価されました。 その結果、試験開始時にVectra DA®のスコアが高く、3カ月または12カ月時点でもVectra DA®のスコアが高いままの患者さんが、試験開始から1年または2年の間にX線写真の進行が起こるリスクが最も高いことがわかりました。 一方、最初にVectra DA®スコアが高く、3ヶ月後の検診でスコアが低くなった患者さんは、1年目と2年目の間のX線写真の進行のリスクが低いことがわかりました。 また、1年目にVectra DA®スコアが低いままだった患者さんは、2年目に入ってもX線写真の進行が見られませんでした。

  研究者らは、早期RAにおける治療前のVectra DA®スコアは、2年間のX線写真の進行を予測するのに役立つようだと結論付けています。 Vectra DA®スコアが治療2年目までのX線写真の進行を予測するのに役立つという証拠は、このスコアが早期RA患者の治療計画における貴重な資料であることをさらに裏付けています。

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