Are Environmental Factors More Influential Than Genetics in Autism?
双子を対象とした研究で、共有する環境因子はこれまで考えられていた以上に自閉症のリスクに影響し、遺伝の重要性に関するこれまでの知見を覆すことが明らかになりました。
少なくとも1人の子どもが自閉症または自閉症スペクトラム障害（ASD）である一卵性双生児および二卵性双生児において、共有する環境要因が遺伝よりも症状の発現に関してより大きな影響を与えることが、7月4日のArchives of General Psychiatry誌オンライン版に発表された研究により明らかにされました。
「中程度の遺伝的遺伝性（自閉症は37％、ASDは38％）に加え、責任能力の分散の大部分は共有環境因子（自閉症は55％、ASDは58％）によって説明できる」とヨアヒム・ハルマイヤー医学博士、スタンフォード大学医学部（パロアルト、カリフォルニア）准教授らは報告しています。 「本研究は、二卵性双生児の一致率がこれまでの研究で著しく過小評価され、自閉症の発症しやすさに対する遺伝的要因の影響が過大評価されてきた可能性を示す証拠となる」
A Shift in the Environment Versus Genetics Debate?
1987年から2004年までに生まれた一卵性双生児ペア（男性45、女性9）および二卵性双生児ペア（男性45、女性13、性不一致80）データが含まれています。 一卵性双生児は年齢がやや高く、妊娠期間も短かった。 二卵性双生児の母親は、一卵性双生児の母親よりも年齢が高く、「母親の年齢とともに二卵性双生児が増加することが知られていることと一致し、白人で非ヒスパニックであることが多かった」と、研究者らは指摘している。
厳密な自閉症の双子については、男性双子の確率的一致度は40組の一卵性双生児で0.58、31組の二卵性双生児で0.21、女性双子については、一卵性双生児7組で0.60、二卵性10組で0.27であったと報告されました。 ASD児の場合、男性双子の確率的一致は、一接合体45組で0.77、二接合体45組で0.31、女性双子の一致は、一接合体9組で0.50、二接合体13組で0.36であった。
「自閉症は遺伝率が高いと報告されているため、自閉症の研究の主な焦点は、潜在的な環境的誘因や原因にはあまり重点を置かず、根本的な遺伝的原因を見つけることにある」とHallmayer博士と同僚は書いています。 「双子の双子に共通する経験である共有環境の影響が大きいという発見は、今後の研究パラダイムにとって重要かもしれません」
自閉症の明白な症状は、生後1年の終わり頃に現れることを示す証拠が増えている、と著者らは指摘している。 Hallmayer博士のグループは、「出生前環境と出生後早期環境は双子間で共有されているため、自閉症への感受性に影響を与える環境要因の少なくとも一部は、この重要な時期にその影響を及ぼすと仮定しています」とコメントしています。 「環境的影響の指標となりうる非遺伝的危険因子としては、親の年齢、低体重出生、多胎、妊娠中の母親の感染症などが挙げられた。 そのような因子と、遺伝的感受性の強化や抑制におけるその役割を解明しようとする今後の研究は、自閉症に対する我々の理解を深めることになるだろう」
A Disorder of Fetal Programming?
付属論説で、カナダ、オンタリオ州ハミルトンのマクマスター大学オフォード児童研究センターのピーター・サトマリ医師は、「おそらくASDは、少なくとも部分的には、胎児のプログラミング障害と考えることができるだろう」と述べている。 実際、母体の胎児環境に影響を与えるある種の危険因子が、胎児をASDのリスク上昇状態に置くかもしれないという証拠があるのです。 今後どうなるにせよ、Hallmayerらの発見は非常に重要であり、1977年にFolsteinとRutterによる双子研究が成し遂げたのと同じように、自閉症研究を新しい研究分野に移行させる可能性を秘めている」と博士は述べている。
A Link Between Maternal Antidepressant Use and Autism Risk in Offspring?
妊婦の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）への曝露、特に最初の3ヶ月間は、その子供の自閉症スペクトラム障害（ASD）のリスクを緩やかに増加させる可能性があると、7月4日のArchives of General Psychiatryオンライン版に発表された。
この結果は、北カリフォルニアのKaiser Permanente Medical Care Programに登録したASD児298人とランダムに選んだ対照児1507人と母親に基づいている。 抗うつ剤への出生前の曝露に関するデータは、子供20名と対照群50名について入手可能であった。 調整ロジスティック回帰の結果、研究者らは、出産前の1年間に母親がSSRI治療を受けた場合、ASDのリスクが2倍上昇することを見出した（調整オッズ比、2.2）。 最も強い影響は、最初の3ヶ月間の治療と関連していた（調整オッズ比、3.8）。
「妊娠中の母親による抗うつ薬の使用に起因すると考えられるASDの症例の割合は、我々の集団では3％未満であり、出生前のSSRI曝露がASDの主要な危険因子である可能性は非常に低いと結論付けるのは妥当である」と、オークランドのKaiser Permanente Northern California研究部門の Lisa A. Croen, PhDらは述べている。 「これらの知見は、妊娠中の母親のSSRI治療が、神経発達に関して胎児に何らかのリスクを与える可能性を示しているが、この潜在的リスクは、未治療の精神健康障害による母親や胎児へのリスクとバランスを取る必要がある。”
「Croenらの研究におけるASDリスクのオッズ比が、SSRIへの第1期曝露が唯一の要因である場合に増加するのは偶然かもしれません」と、南カリフォルニア大学ロサンゼルス校ケック医学部のPat Levitt, PhDは関連する解説で述べている。 「しかし、ヒトの脳の発達の中で、皮質および皮質下の神経細胞集団が作られ、最終目的地に移動し、配線という長いプロセスが始まるのは、まさにこの時期なのである。 後に多くのことが起こりますが、発達上の強い基盤の確立は、健康な脳の発達に不可欠な要素かもしれません」
と述べています。