Biology of obsessive-compulsive disorder
ModelsEdit
The cortico-basal ganglia-thalamo-cortical loop (CBGTC) model is based on the observation that the basal ganglia loops related to OFC and ACC is implicated by neuroimaging studies although the directionality of volumetric and functional changes is not consistent. 神経精神疾患に続発するOCDから得られた因果関係は、CBGTCモデルを支持するものである。 強迫観念は、通常暗黙的に処理される情報をゲートする回路の障害から生じ、dlPFCや海馬のような明示的処理系での表現につながり、その結果強迫観念が生じるのかもしれない。
OCDにおける異常感情は、OFC、腹側線条体、扁桃体の機能障害から生じると仮定されている。 OCDは高いレベルの不安，大うつ病性障害との高い併存率，報酬に対する鈍い反応によって特徴づけられる。 これは、肯定的な刺激に対する扁桃体と腹側線条体の反応の低下と、恐怖刺激に対する扁桃体の反応の上昇によって反映される。 さらに、側坐核への脳深部刺激は強迫性障害の有効な治療法であり、症状の改善はドーパミン受容体の結合の低下と相関している。 この結合の減少は、放射性トレーサーが内因性ドーパミンによって置換される能力によるもので、基礎的なドーパミン放出の増加を反映していると考えられている。
腹側線条体は行動の選択に重要であり、内側OFCから刺激関連の結果に対する様々な価値のシグナルが入力される。 OFCは特定の行動に異常な価値を付与することで，腹側線条体の行動選択を調節し，強迫行為に至る可能性がある。 OFCでは、体積の減少、安静時の活動の増加、認知課題時の活動の減少など、様々な異常が見つかっています。 安静時と認知パラダイムの違いは、信号対雑音比の増加によるものと考えられ、評価異常のメカニズムが考えられている。 OFC-線条体結合も症状の重症度を予測するが，いくつかの研究では逆の結果が得られている。
刺激や課題の評価異常のほかに，強迫観念は過度の不確実性につながるエラーモニタリングの機能障害によって引き起こされる可能性もある。 OCDでは安静時にOFC全体の過活動が観察されるが，外側OFCの過活動とmOFCの低活動が見られる。 このことは、恐怖/回避行動がlOFCに、感情調節がmOFCに局在することと一致する。
1つのモデルは、強迫観念が強迫を駆り立てるのではなく、むしろ強迫の副産物であることを示唆しており、習慣への過度の依存を報告したいくつかの研究によって明らかにされている。 習慣に基づく学習の機能不全は，海馬の活動増加を報告する記憶に関する神経画像研究の原動力になっている可能性がある。
Functional neuroimagingEdit
Functional neuroimaging studies has implicate multiple regions in OCD. 症状の誘発は，両側の眼窩前頭皮質（OFC），右前PFC，左背外側前頭前皮質（dlPFC），両側の前帯状皮質（ACC）における活性化の可能性の増大と関連している。 左楔前部、右運動前野、左上側頭回（STG）、両側外淡蒼球、左海馬、右島、左尾状突起、右後帯状皮質（PCC）、右上頭頂小葉の順。 眼窩前頭皮質の内側は、島皮質、帯状回廊、扁桃体、視床下部を含む傍肢辺縁系に接続している。 この領域は、期待される結果の価値の符号化に関与しており、与えられた行動に続くと思われる正と負の結果を予期するために用いられる。 情動課題時には、顕著性、覚醒、習慣に関与する領域であるACC、島、尾状核と被殻の頭部で過活動が観察される。 情動課題時には、行動や認知の制御に関与する内側前頭前皮質（mPFC）と尾状核後部に低活性化が観察される。 非感情的課題では、楔前部とPCCで高活性化が、淡蒼球、腹側前視床、尾状節後部で低活性化が観察された。 古いメタ分析では、OFCとACCで高活性化が見られた。 様々な機能的神経画像パラダイムのALEメタ分析では、Go/No go、干渉、タスクスィッチングパラダイムで様々な異常が観察された。 Go/NoGoでは右被殻と小脳の活性化の尤度が低下することが報告された。 干渉課題では、左上前頭回、右前頭回、左帯状回で活性化の尤度が低下し、右尾状突起で活性化の尤度が上昇することが報告された。 タスクスイッチングは、中、内側、下、上前頭回、尾状回、帯状回、楔前部の広範な活性化尤度の低下と関連していた。 別のALEメタ解析では、前頭葉眼窩、線条体、外側前頭葉、前帯状、後頭葉中部、頭頂葉、小脳の領域で一貫した異常が見られた。 あるメタアナリシスでは，両側のレンズ核で灰白質が増加し，ACC（前帯状皮質）およびmPFC（内側前頭前野）で灰白質が減少していることが報告された。 別のメタ分析では、全体的な体積は減少していないが、左ACCとOFCの体積が減少しており、視床は増加しているが基底核は増加していないことが報告されている。 ALEのメタ解析では，左後頭部回，中前頭部領域，プタメン，視床，左ACC，カルメンで灰白質が増加し，右側頭回と下前頭回に広がる左島で灰白質の減少が報告された
白質体積と拡散性の重複異常が報告された。 白質体積の増加やFractional Anisotropyの減少が前正中線路で観察され，交差の増加を示していると解釈されている。 ALEのメタ解析では、上縦隔線維と脳梁のFAが増加し、下縦隔線維と帯状線維のFAが減少していることが観察されている
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