Dilaudid-HP
WARNINGS
「注意」の項の一部として記載されている。
PRECAUTIONS
Risk Of Medication Errors
DILAUDID-HP INJECTIONはヒドロモルフォン10mg/mL濃縮溶液で、オピオイド耐性患者にのみ使用することを意図している。 オピオイド耐性患者とは、モルヒネ60mg/日以上、トランスフェルメンタニル25mcg/時間以上、オキシコドン30mg/日以上、ヒドロモルフォン8mg/日以上、オキシモルフォン25mg/日以上、または他のオピオイドの等痛覚量を1週間以上服用中の患者を指します。
DILAUDID-HP INJECTIONをDILAUDID INJECTIONの標準非経口製剤（1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL）または他のオピオイドと混同しないようにし、過剰摂取と死亡に至る可能性がある。 5232>
呼吸抑制
呼吸抑制は、ジラウジド注射液およびジラウジド-HP注射液の主な危険有害性である。呼吸抑制は、高齢者、衰弱者、低酸素症や高炭酸症、上気道閉塞を伴う疾患で最も頻繁に発生し、中等度の治療量でも肺換気を危険なほど低下させることがあります。 5232>
慢性閉塞性肺疾患または肺性心不全の患者、呼吸予備能の大幅な低下、低酸素、過呼吸、呼吸抑制の既往のある患者では、ディラウディス注射液およびディラウディス-HP注射液の使用に際し、十分注意すること。 このような患者では、通常の治療量のオピオイド鎮痛剤であっても、呼吸駆動を低下させると同時に、無呼吸に至るまで気道抵抗を増大させる可能性がある。 5232>
Misuse, Abuse And Diversion Of Opioids
DILAUDID INJECTION and DILAUDID-HP INJECTION containshydromorphone, an opioid agonist with the abuse liability similar as morphine, and a Schedule II, controlling substance. ヒドロモルフォンは乱用される可能性があり、薬物乱用者や依存症患者が求めており、犯罪的な横流しの対象にもなっています。 5232>
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONの乱用は、過量投与および死亡の危険を引き起こします。 スケジュールIIオピオイド作動薬は、乱用の可能性が最も高く、出生時呼吸抑制のリスクがあります。
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは、合法または非合法の他のオピオイド作動薬と同様の方法で乱用される可能性があります。 医師または薬剤師が誤用、乱用、転用のリスクの増加を懸念している状況で、ディラウディド注射液およびディラウディド-HP注射液を処方または調剤する際には、このことを考慮する必要があります。
乱用、中毒、転用の懸念が、痛みの適切な管理を妨げてはなりません。 医療専門家は、本製品の乱用または転用を防止および検出する方法に関する情報について、各州の専門家ライセンス委員会または各州の規制薬物局にお問い合わせください。
アルコールおよび他の中枢神経抑制剤との相互作用
ディラウディド注射液またはディラウディド-HP注射液と他の中枢神経抑制剤（他のオピオイドを含むが、これに限らない）の同時使用について。 違法薬物、鎮静剤、催眠剤、全身麻酔剤、フェノチアジン、筋弛緩剤、その他の精神安定剤、アルコールは、呼吸抑制、低血圧、深い鎮静のリスクを高め、昏睡または死亡に至る可能性があります。 5232>
Neonatal Withdrawal Syndrome
DILAUDID INJECTIONまたはDILAUDID-HP INJECTIONに身体的に依存している母親から生まれた乳児も身体的に依存し、離脱症状を示す可能性があります。 離脱症状には、過敏性および過度の泣き声、振戦、反射亢進、呼吸数の増加、便の増加、くしゃみ、あくび、嘔吐および発熱が含まれます。 本症の強さは、母親のオピオイド使用期間や投与量と必ずしも相関しない。 新生児オピオイド離脱症候群は生命を脅かす可能性があり、新生児学の専門家が作成したトッププロトコルに従って治療する必要がある。
Use In Increased Intracranial Pressure Or Head Injury
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONの呼吸抑制効果は二酸化炭素の保持を促進し、脳脊髄液圧を上昇させる。 5232>
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは、瞳孔反応および意識に影響を与え、頭部外傷のある患者における臨床経過および圧力のさらなる上昇を示す神経学的徴候を不明瞭にすることがある。
血圧低下作用
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは、血液量の減少により血圧維持能力が損なわれた患者、またはフェノチアジン、全身麻酔薬、血管運動機能を損なう薬剤などの同時投与により重度の血圧低下を引き起こす可能性がある。
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは、歩行する患者において起立性低血圧を起こすことがある。
本剤による血管拡張が心拍出量および血圧をさらに低下させることがあるので、循環系ショック状態の患者には慎重に投与してください。
亜硫酸塩
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは亜硫酸塩であるメタ重亜硫酸ナトリウムを含み、特定の感受性を持つ人にアナフィラキシー症状や生命を脅かすまたは重症ではない喘息症状を含むアレルギータイプの反応を引き起こす可能性があります。 一般人口における亜硫酸塩感受性の全体的な有病率は不明であり、おそらく低いと思われます。 亜硫酸塩感受性は、非喘息患者よりも喘息患者でより頻繁に見られます。
膵臓/胆道疾患およびその他の消化器疾患における使用
急性腹症患者の診断または臨床経過を不明瞭にする可能性のあるディラウディス注射剤またはディラウド-HP注射剤投与。
イレウスを発症する危険性のある患者には、DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HPを慎重に使用すること。
特別なリスクのある患者
ディラウディド注射液及びディラウディド-HP注射液は慎重に投与し、高齢者又は衰弱者、肝・肺・腎機能に重度の障害がある者、粘液水腫又は甲状腺機能低下症、副腎皮質機能不全（例． また、オピオイド系鎮痛剤（ディラウディスド注射液、ディラウディスド-HP注射液等）の投与は、けいれん性疾患のある患者において既存のけいれんを悪化させるおそれがあります。
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは、他のオピオイドと同様に、痙攣性障害のある患者の痙攣を悪化させることがあり、一部の臨床環境では痙攣を誘発または悪化させることがある。
ヒドロモルフォン非経口投与を受けた重症の患者において軽度から重度の痙攣およびミオクローヌスが報告されている。
薬物およびアルコール依存症患者における使用
アルコール依存症およびその他の薬物依存症の患者では、オピオイド耐性、依存症および中毒のリスクの頻度が高いため、ディラウディド注射液およびディラウド-HP注射液は慎重に使用してください。5232>
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは、中毒性疾患の管理における使用が承認されていないオピオイドであるヒドロモルフォンを含有しています。 5232>
外来患者における使用
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONは、潜在的に危険なタスク（例：運転、機械の操作）の実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性がある。 患者には適宜注意喚起を行うこと。 また、ディラウジド注射液及びディラウジド-HP注射液は、歩行中の患者において起立性低血圧を起こすことがある。
静脈内投与
ディラウド注射液は静脈内に投与できるが、非常にゆっくりと注射すること。
非臨床毒性
発がん性、変異原性、生殖能力障害
発がん性
ヒドロモルフォンの発がん性を評価する動物での長期試験は実施されていない。
変異原性
ヒドロモルフォンはin vitroバクテリア逆変異試験（Ames assay）において変異原性はありませんでした。 ヒドロモルフォンは、in vitroヒトリンパ球染色体異常アッセイおよびin vivoマウス小核アッセイのいずれにおいても、クラストジェニックではありませんでした。
受胎能の低下
ヒトの24mg DILAUDID INJECTION（4mg×4時間）の3倍の用量である7mg/kg/日まで経口投与した雄又は雌ラットにおいて、体表面積基準で受胎能、生殖能力及び生殖器形態に影響を及ぼさなかった。
特定集団における使用
妊娠
催奇形性
妊娠カテゴリーC：妊婦における適切かつ十分に管理された試験は存在しない。 ヒドロモルフォンは胎盤を通過する。 5232>
ヒトの投与量である24mg（4mgを4時間ごと）の3倍である7mg/kg/日まで妊娠ラットに投与しても、体表面積比で催奇形性及び胚毒性への影響は認められませんでした。妊娠中のシリアンハムスター及びCF-1マウスにヒドロモルフォンを投与したところ、主要臓器の発達中に催奇形性が認められ、これは鎮静及び低酸素に伴う母体毒性によるものと考えられる。 シリアンハムスターの器官形成期（妊娠8～10日目）に14～258 mg/kgを単回皮下投与したところ、19 mg/kg以上の投与量で頭蓋奇形（無頭症および頭蓋扁平症）が発生した。 CF-1マウスでは、器官形成期（妊娠7-10日目）に植え込んだ浸透圧ポンプを介してヒドロモルフォン（24時間以上15 mg/kg）を連続注入すると、軟組織奇形（停留睾丸、口蓋裂、脳室および網膜の奇形）および骨格変異（後頭分裂、チェッカーボードおよび分裂小脳、前足の骨化遅延および骨化外部位）を認めた。ハムスターとマウスで観察された奇形と変異は、体表面積ベースで、ヒトでのディラウディス24mg注射剤（4mgを4時間ごと）の投与量のそれぞれ約6倍と約3倍の用量で観察されました。
陣痛と出産
ディラウディスでは、陣痛中は慎重に使用すべきです。 オピオイドは胎盤を通過し、新生児に呼吸抑制や生理的な影響を与える可能性がある。
時折、ディラウディド注射液およびディラウディド-HP注射液を含むオピオイド鎮痛剤は、子宮収縮の強度、期間および頻度を一時的に減少させる作用により、陣痛を延長する可能性があります。 しかし、この効果は一貫しておらず、陣痛を短くする傾向のある子宮頸管拡張率の増加によって相殺されることがある。
ディラウディス注射剤及びディラウディス-HP注射剤を含むオピオイド鎮痛剤は、新生児の呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 分娩時に母親がオピオイド鎮痛剤を投与された新生児には、呼吸抑制の徴候がないか注意深く観察してください。
母親が慢性的にオピオイドを服用していた新生児も、身体的依存が生じたため、出生時または保育所において離脱症状を示すことがある。 しかし、これは中毒と同義ではない。 新生児オピオイド離脱症候群は、成人のオピオイド離脱症候群とは異なり、生命を脅かす可能性があり、新生児科の専門家が作成したプロトコルに沿って治療されるべきである . 5232>
授乳中の母親
母乳中に低レベルのオピオイド鎮痛剤が検出されている。 5232>
小児用
小児患者におけるDILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONの安全性および有効性は確立していない。
高齢者使用
DILAUDID INJECTIONおよびDILAUDID-HP INJECTIONの臨床試験では、65歳以上の被験者が若年被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するために十分な人数を対象としていません。 一般に、高齢者では、肝機能、腎機能または心機能の低下、併用する疾患や他の薬物療法の頻度が高いため、投与量の選択は慎重に行う必要があり、通常、投与範囲の下限から開始されます。 高齢者や衰弱した患者における主なリスクは呼吸器系の抑制であり、通常、オピオイドに耐性のない患者に初期に大量に投与した結果、呼吸器系が抑制される。 5232>
腎障害
ヒドロモルフォンとして4mg（ヒドロモルフォン即発錠2mg）を単回経口投与した場合の薬物動態は、腎障害により影響を受ける。 ヒドロモルフォンに対する平均曝露量（Cmax及びAUC0-∞）は、健常者（CLcr＜3106＞80mL/min）に比べ、中等度（CLcr＝40～60mL/min）の腎障害患者では2倍、高度（CLcr＜2882＞30mL/min）患者では4倍増加する。 また、重度の腎機能障害患者では、腎機能が正常な患者（15時間）と比較して、ヒドロモルフォンはよりゆっくりと排泄され、終末半減期（40時間）が長くなっているようです。 腎機能障害のある患者には、障害の程度に応じて通常の開始用量の4分の1から2分の1の用量から投与を開始してください。 5232>
肝障害
ヒドロモルフォンとして4mg（ヒドロモルフォン即発錠2mg）を単回経口投与した場合の薬物動態は、肝障害により影響を受ける。 中等度（Child-PughGroup B）の肝障害を有する患者では、ヒドロモルフォンに対する平均曝露量（Cmax及びAUC∞）は、肝機能正常者に比べて4倍増加する。 ヒドロモルフォンの曝露量が増加するため、中等度の肝障害を有する患者は、肝機能障害の程度に応じて推奨開始用量の1/4から1/2から開始し、用量漸増中は注意深く観察する必要があります。 重度の肝障害患者におけるヒドロモルフォンの薬物動態は検討されていない。 このような患者においては、ヒドロモルフォンのCmax及びAUCがさらに増加することが予想されるため、開始用量を選択する際に考慮する必要があります
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