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Medical reviewed by Anis Rehman, MD
Last Updated: 2020年10月5日
Clostridium difficile (C. difficile, または C. diff) は、一般的で通常無害な大腸の細菌感染症です。 多くの場合、症状は出ないか、少量の水様性下痢を生じます。 しかし、逆説的ですが、抗生物質による治療が大腸のC. difficile感染を引き起こし、生命を脅かす病状に急速に進行する可能性があります。 幸いなことに、ほとんどのC. difficile感染症は、通常、病院や医療施設で起こるため、トラブルの最初の兆候があれば、すぐに治療を開始します。
C.diffとは何ですか？ 通常、一般的で無害な細菌ですが、抗生物質の使用により、C. difficile感染が急速に進行し、偽膜性大腸炎と呼ばれる重症で生命を脅かすことさえある医学的疾患になる可能性があります。 C. difficileに感染しても、体の免疫システムと腸内の他の細菌のコロニーがそれを抑制するため、ほとんどの感染は無症状です。
抗生物質治療は、この微妙なバランスを崩す可能性があります。 抗生物質の長期服用は、有益なものも含め、腸内細菌の多くを一掃してしまう。 一方、C. difficileは、他の細菌よりも逞しくなっています。 活性型（「植物型」）は、ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、クリンダマイシンなど、多くの抗生物質に耐性を持ちます。 胞子」と呼ばれる不活性型は、ほとんど抗生物質の影響を受けません。
抗生物質の使用と入院は、C. difficile感染症の高リスク要因です。 C. difficile感染症の5件のうち約3件は、病院、長期介護施設、またはその他の医療施設で発生しています。
しかし、C. difficile感染症の5件のうち2件は市中感染です。 私たちはC. difficileに遭遇する可能性があります。 difficileに遭遇する可能性があるため、他の危険因子も含まれます。
- 高齢者
- 酸欠菌の使用。潰瘍治療薬（プロトンポンプ阻害薬）
- がん化学療法
- 慢性腎臓または肝臓疾患
- 炎症性腸疾患
- 免疫系の低下
- 栄養不良
Clostridium difficileは2つの強力な毒素を生産し、Clostridium difficile colitisの症状の多くを作り出します。 毒素Aと毒素Bです。 毒素Aは腸の組織の腫れを引き起こし、毒素Bは結腸の細胞を殺します。 1990年代に米国とカナダで、より致命的な新型のC. difficile菌が出現しました。 この株は、他の株よりも毒性が強く、他の株の10倍の毒素Aと23倍の毒素Bを生成します。
いったん感染が定着すると、C. difficile 毒素は水様性下痢と腸の腫れを引き起こします。 この時点で、感染は軽度から中等度のクロストリジウム・ディフィシル感染症、またはCDI、あるいはクロストリジウム・ディフィシル関連疾患（CDAD）である。
病気が進行すると、大腸は免疫細胞、死細胞、破片、線維性物質で厚い灰色の皮膜である「偽膜」で覆われるようになります。
場合によっては、初期症状から数時間または数週間で感染が急速に進行し、劇症型CDIと呼ばれる生命を脅かす病気になることがあります。 C. difficile の毒は、結腸を巨大に膨張させます-中毒性巨大結腸と呼ばれる状態です。 大腸の筋肉は動かなくなり、大腸は徐々に老廃物で満たされていきます。 大腸の一部は死に至ります。 この時点で、救命のための唯一の治療法は、大腸の一部または全部を切除することかもしれません。 この段階は、合併症を伴う重症のCDIと呼ばれ、死亡率が高くなります。
最初の感染が治まると、10人中3人の患者が約2週間後に新しいC. difficile感染を発症し、再発性CDIまたはrCDIと呼ばれるようになります。 抗生物質は感染を治療するかもしれませんが、芽胞の状態の細菌を常に殺せるわけではありません。 2回目の感染を起こした人の半数は、数週間後に3回目の感染を起こすと言われています。
米国疾病対策予防センター（CDC）は、米国で毎年約50万人がCDIと診断されると推定しています。 そのうち、約29,000人が最初の診断から30日以内にこの病気で死亡し、そのうち14,000人がこの感染症に直接起因する死亡者となっています。
C.diffはどのように診断されるのですか？
医療従事者は、危険因子、臨床システム、便中の細菌の証拠などを調べます。 クロストリジウム・ディフィシル感染症の臨床症状は以下の通りです：
- 粘液や場合によっては血液を伴う水様性下痢、
- 下腹部痛、
- 食欲不振、
- 微熱、
- 吐き気と嘔吐。
検便は、
- 抗原検査（グルタミン酸脱水素酵素の酵素免疫測定法）により、細菌の細胞壁にあるタンパク質（グルタミン酸脱水素酵素）を抗体で検出する検査になります。
- 毒素Bテスト（毒素Bの酵素免疫測定法）は、便中のC. difficile毒素Bの存在を調べます。
- ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）テスト（または核酸増幅テスト）は、2つのC. difficile毒素をコードするC. difficile遺伝物質について血液を分析するものです。 これは入院患者において最もよく行われる検査です。
- 細胞毒中和法（または細胞毒性法）は、C. difficile毒素の存在を証明するために、便サンプルを培養し、サンプルのヒト組織を感染させます。
米国では、米国感染症学会と米国医療疫学会（IDSA/SHEA）の臨床実践ガイドラインでは、PCR検査のみ、または最初の2つの検査をすぐに行い、検査結果が矛盾している場合はPCRを使用することになっています。
臨床症状と検査だけで診断することができます。 合併症の危険がない限り、医師は大腸を画像診断する必要はありません。 また、感染症が非常に進行しており、患者の生命が危険にさらされている場合、医師は大腸内視鏡やS状結腸鏡を使って大腸を検査することがあります。
C. diff治療オプション
時間が最も重要です。 医療従事者は感染の進行速度を予測できないため、たとえ軽度のCDIであっても、診断は医学的な緊急事態とみなされるのです。
Antibiotics
診断されたら、すぐに治療を開始します。
- 抗生物質バンコマイシン、フィダソマイシン、メトロニダゾールによる即時治療
- その他の抗生物質治療の中止、ただし医師によるリスク評価が必要
- その他の薬剤の中止
-
- その他の薬剤を中止し、直ちに治療を開始する。 麻薬、下痢止め、潰瘍治療薬など、病状を悪化させるもの
感染の程度によっては、水分や電解質の補給を行い、他の人から隔離する患者もいます。
手術
ほとんどの症例は抗生物質療法で治ります。
糞便微生物叢移植（FMT）
再発性CDI患者には、C. difficileを抑制する正常な腸内細菌を大腸に再植え付けるための糞便微生物叢移植を行う場合があります。 家族から採取した糞便を患者の大腸に注入し、腸内を有益な細菌で再コロニー化するのです。 糞便移植は1950年代から再発性CDIの治療に使用されており、抗生物質と併用した場合の成功率は90％です。
プロバイオティクス
クロストリジウム・ディフィシル感染症を再発した患者の中には、プロバイオティクスや善玉菌の培養物を摂取して、腸内の健康な菌数を回復させる人もいます。 しかし、エビデンスはまちまちです。 米国では、抗生物質と並行して使用されるプロバイオティクス療法は、米国感染症学会（IDSA）や米国医療疫学会（SHEA）により推奨されていません。
C. diff治療薬
抗生物質は、クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療の標準的な治療法です。
- ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、クリンダマイシンなどの抗生物質、
- プロトンポンプ阻害薬、
- 麻薬、
- 下痢止め薬など、問題の一因となっている特定の薬剤も中止することになります。
抗生物質
CDI患者には、直ちにバンコマイシンの直腸投与または経口投与、フィダソマイシンの経口投与、メトロニダゾールの静注のいずれかを実施する。 バンコマイシンの静脈内投与製剤は、腸内に分泌されないため、C. difficile感染症の治療には使用されません。 これらは、活動性のC. difficile感染症を効果的に除去する抗生物質です。 リファキシミンも使用されることがあります。
再発性のC. difficile感染症の患者には、「パルス」バンコマイシンまたはフィダキソミシンが投与されます。 全量を数日間投与し、その後休薬期間を置き、全量を再投与し、その後休薬する。 抗生物質はC. difficileの芽胞を殺さないので、芽胞が発芽したときに殺すことが目標です。
新しい実験的抗生物質のリジニラゾールは、他の腸内細菌はそのままにしてC. difficileだけを殺すよう設計されています。 この薬は臨床試験の第3段階にあり、有望視されています。
抗体
体はC. difficile毒素に対する抗体を作り、その毒作用を中和しています。 薬剤であるベズロトクスマブは、C. difficile毒素Bを中和し、結腸組織を保護する合成抗体です。 クロストリジウム・ディフィシル感染症を再発した患者さんには、抗生物質とともに処方されます。
C.diffに最も適した薬剤は何ですか？
クロストリジウム・ディフィシル大腸炎に対する薬剤治療は、バンコマイシン、フィダクソマイシン、さらに頻度は低いもののメトロニダゾールとリファキシミンという少数の抗生物質に限られます。 バンコマイシン（経口）とフィダキソミシンは感染の解消に同等の効果があり、フィダキソミシン治療はC. difficile感染症の再発リスクを低減させます。 メトロニダゾール（経口）はC. difficileを撃退する効果が最も低いですが、大腸の筋肉の収縮が停止した場合、バンコマイシンやフィダソミシンなどの経口抗生物質は有用ではありません。 医師は、どの抗生物質を使用するかを決定する際、プロトコルに従います。 また、患者の抗生物質に対する感受性の履歴に合わせて処方を調整します。
Best medication for C. diff 薬剤名 薬剤クラス 投与経路 標準投与量 よくある副作用 Vancocin (vancomycin) 抗生物質 Oral, enema 4, 125 mg カプセル 6時間おき Nausea, abdominal pain, fever Metronidazole antibiotic intravenous Dosed depends on weight and is administured every 6 hours Nausea.Now to the Nausea.The Now to the Nausea, 頭痛、腹痛 Dificid (fidaxomicin) Antibiotic Oral
1, 200mg tablet twice daily Nausea, 嘔吐、腹痛 Zinplava (bezlotoxumab) Monoclonal antibody Oral 1 注射剤。 投与量は抗生物質投与開始時の体重で決定 悪心、発熱、頭痛 上記の標準投与量の多くは、米国でのものです。S. Food and Drug Administration (FDA)によるものです。 投与量は、病状、治療への反応、年齢、体重などを考慮して、医師が決定します。 その他の可能性のある副作用が存在します。 これは完全なリストではありません。
C.diff薬の一般的な副作用は何ですか？
異なるクラスの薬には異なる副作用があります。 しかし、これは完全なリストではなく、あなたの特定の状況に基づいて、考えられる副作用や薬物相互作用について医療専門家に相談してください。
経口抗生物質は通常、胃の不調、腸の問題、吐き気、および食欲不振を引き起こす可能性があります。 バンコマイシンは、腎臓障害（20人に1人）、難聴、アナフィラキシー（危険な血圧低下）などの重篤な副作用の発生率が高いです。 このため、医師はC. difficileのような最も深刻な感染症にのみ処方しています。 フィダキソマイシンもまた、巨大結腸症、消化管出血、高血糖などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。 抗生物質では、過敏症が常に大きな懸念材料となります。 少なくとも15人に1人は、1種類以上の抗生物質に対してアレルギーを持っており、これらのアレルギーは生命を脅かす可能性があります。
モノクローナル抗体（MAB）は、比較的安全です。 最も深刻な副作用は免疫原性で、体が徐々に薬に対する抗体を作り、最終的に治療上役に立たなくなることです。
C.diffに最適な家庭薬は？
抗生物質はクロストリジウム感染を治療しますが、家庭薬は症状を管理し、脱水などの合併症を防ぐために必要です。 電解質と炭水化物が豊富な水分をたくさん摂り、栄養価が高く消化の良い食事をすることが有効です。
腸内の健康な細菌コロニーを回復するためにプロバイオティクスを使用することは、論理的な家庭療法のように思われますが、抗生物質を服用していると、プロバイオティクス中の「良い」細菌培養物が殺されてしまうことになります。 プロバイオティクスが腸内で生き残れるようになるには、抗生物質への曝露が終わってから数日かかるかもしれません。
感染を拡大させてはいけません。 病院では、C.diff感染症の患者は通常、他の人に感染させないように隔離されます。 自宅で治療する軽度または中等度のクロストリジウム感染症では、感染制御と接触予防が最も重要です。
- 適切な手指衛生に従い、定期的に手を洗い、トイレの使用後は必ず手を洗う。
- 手についた C. diff 芽胞を殺菌できるのは、クロルヘキシジン石鹸または次亜塩素酸手の消毒剤のみである。 アルコールと石鹸では、芽胞を殺すことはできません。
- 可能であれば、他の人とトイレを共有しないでください。
- 家の表面は、漂白剤または水に混ぜたクロルヘキシジンできれいにしてください。
- できるなら、リネン、タオル、衣類は漂白剤で洗ってください。
C.diffに関するよくある質問
C.diffは自然に治るのですか？
無症状のクロストリジウム・ディフィシル感染症は、通常は気づかないうちに自然に治っていきます。 C.diff感染症に症状が出た場合、5人に1人は薬なしで治ることが研究により示されています。 危険なのは、C. difficile 大腸炎が急速に、そして予測不可能なほど緊急医療事態に発展する可能性があることです。
C.diffは自然に治療できますか？
科学者は、クロストリジウム・ディフィシル感染症の自然治療について真剣に検討しています。 医学には、C. diff に対して使用できる抗生物質が限られており、医療専門家は、いつの日か抗生物質で治療できない C. diff 株に遭遇するのではないかと心配しています。 残念ながら、ハーブや伝統的な医学的治療は、C. diff感染を減らすことはできません。
C.diffで避けるべき食品は？
クロストリジウム・ディフィシルのように、下痢を伴うあらゆる症状と同様に、食事は水分、電解質、栄養素、エネルギーに焦点を合わせる必要があります。 第二の目標は、胃腸系を必要以上に刺激しないことです。 水分、塩分、でんぷん質の食品、高栄養食品、淡白な食品、消化の良い食品をメニューに入れるようにします。 肉類、脂肪、ジャンクフード、辛い食べ物、酸性の食べ物、その他、胃の不調やガスを引き起こす可能性のあるものは、逆に避けるようにしましょう。 医療従事者が使用できる抗生物質は限られており、バンコマイシンまたはフィダクソミシンから始まります。 しかし、場合によっては、大腸の筋肉が動かなくなり、経口または直腸投与の抗生物質が役に立たなくなることがあります。 バンコマイシンもフィダキソマイシンも静脈内投与では腸まで届かない。 残された唯一の抗生物質はメトロニダゾールの静脈内投与ですが、これはバンコマイシンやフィダソマイシンのいずれよりも効果が低いのです。
バンコマイシンとフィダソマイシンは、Clostridium difficile感染症に対して最も効果的な抗生物質です。 両者とも初感染を一掃する効果は同等です。 しかし、フィダクソミシンで治療した患者は、バンコマイシンで治療した患者（約25％）よりもC. diff感染症の再発率が低い（約15％）。 バンコマイシンの長期投与は、腎臓障害（患者の約5％）や難聴のリスクもあります。
C.diffを殺すプロバイオティクスとは？
Probiotics do not kill Clostridium difficile. プロバイオティクスは、腸に定着し、腸の健康を促進する働きをする「善玉」細菌や真菌です。 これらはC. difficile菌と競合し、乳酸菌やSaccharomyces boulardiiなどの一部のプロバイオティクスは、他の細菌の増殖を防ぐ化学物質を生成します。 科学者たちはこれを “コロニー形成抵抗性 “と呼んでいます。 免疫システムとともに、コロニー形成抵抗性がC.diffを抑制しているのです。 しかし、プロバイオティクスは、C. diffの一次感染に対する有効な治療法ではありません。
自宅でC. diffを治療するには？
クロストリジウム・ディフィシルの自宅治療は、抗生物質治療をサポートし、体内の水分と電解質を十分に保ち、栄養とエネルギーを体に与え、自宅内の他の人が感染するのを防止する必要があります。
C.diffから回復するまでの期間は？
軽度または中程度のクロストリジウム・ディフィシル感染症は、通常10～14日間の抗生物質治療で完治します。 最初の感染症の治療に使用した抗生物質にもよりますが、約15％～25％の患者さんが、最初の感染症が治った後、約2週間後に2回目のC.diff感染症を発症します。 このことを認識することが肝要です。 多くの患者さんは、2回目のC.diff感染を発症すると、何か別の病気にかかってしまったと思い込んでしまうのです。 そして、それを長く放置してしまい、入院してしまうのです。 C.diff感染症の再発には、数週間の「パルス」抗生物質療法や糞便微生物叢移植が必要な場合があります
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