Argatroban Injection
Allmän information
Heparin är det vanligaste antikoagulantiumet för patienter som kräver omedelbar antikoagulationsbehandling. Heparininducerad trombocytopeni (HIT) har en immunologisk grund och är ofta associerad med venös trombos. Tillgången till direkta trombinhämmare har hjälpt läkare att hantera denna sjukdom.
HIT är en immunoglobulinmedierad läkemedelsbiverkning som kännetecknas av trombocytaktivering, trombocytopeni och en hög risk för trombotiska komplikationer hos patienter som får eller nyligen har fått heparin. HIT är en av de viktigaste immunologiska läkemedelsreaktionerna.
Trombocytopeni är vanligen mild till måttlig, med trombocytopeni med trombocytantal som varierar från 20 till 150 x 109/L. På samma sätt bör en minskning av antalet trombocyter med 50 % eller mer som börjar senare än 5 dagar efter det att heparinbehandlingen påbörjats, men där antalet trombocyter fortfarande ligger över det vanliga tröskelvärdet för trombocytopeni (150 x 109/L), också väcka misstanke om HIT.13 I jämförelse är trombocytopeni inducerad av sulfa-läkemedel och kinin vanligen mycket allvarligare. (från uspharmacist.com)
Kliniska resultat
Slutsatsen att Argatroban är en effektiv behandling av heparininducerad trombocytopeni (HIT) och heparininducerad trombocytopeni och trombosyndrom (HITTS) baseras på data från en historiskt kontrollerad effekt- och säkerhetsstudie (studie 1) och en uppföljande effekt- och säkerhetsstudie (studie 2).Dessa studier var jämförbara med avseende på studiedesign, studiemål, doseringsregimer samt studiens uppläggning, genomförande och övervakning.
I dessa studier behandlades 568 vuxna patienter med Argatroban och 193 vuxna patienter utgjorde den historiska kontrollgruppen. Patienterna måste ha en klinisk diagnos av heparininducerad trombocytopeni, antingen utan trombos (HIT) eller med trombos (HITTS) och vara män eller icke-gravida kvinnor mellan 18 och 80 år.
Patienter med dokumenterad oförklarlig aPTT större än 200 % av kontrollen vid baseline, dokumenterad koagulationsstörning eller blödningsdiatesi som inte är relaterad till HITTS, lumbalpunktion inom de senaste 7 dagarna eller anamnes på tidigare aneurysm, hemorragisk stroke eller nyligen inträffad trombotisk stroke inom de senaste 6 månaderna, som inte är relaterad till HITTS, uteslöts från dessa studier.
Den primära analysen av effekt baserades på en jämförelse av eventrates för en sammansatt endpoint som inkluderade dödsfall (alla orsaker), amputation (alla orsaker) eller ny trombos under behandlings- och uppföljningsperioden (studiedagar 0 till 37). Sekundära analyser omfattade utvärdering av händelsefrekvenser för komponenterna i den sammansatta slutpunkten samt analyser av tid till händelse.
En kategorisk analys visade en signifikant förbättring av det sammansatta utfallet hos patienter med HIT och HITTS som behandlades med Argatroban jämfört med patienterna i den historiska kontrollgruppen.
Närstående effekter
Närstående effekter kan inkludera:
- Dyspné
- Hypertoni
- Fiber
- Diarré
- Sepis
- Hjärtsjukdom Arrest
- Nausea
- Ventrikulär takykardi
- Smärta
- Urinvägsinfektion
- Kräkningar
- Infektion
- Pneumoni
- Atrialt flimmer
- Hosta
- Abnormal njurfunktion
- Abdominal smärta
- Cerebrovaskulär sjukdom
Det förekom blödningshändelser av både mindre och större status inom följande områden:
-
Major:
- Gastrointestinal
- Genitourinär och hematuri
- Sänkt hemoglobin/hematokrit
- Multisystemblödning och DIC
- Lemmar och BKA-stump
Minor:
- Gastrointestinal
- Genitourinary och hematuri
- Förlust av hemoglobin och hematokrit
- Groin
- Hemoptys
- Brachial
Aktionsmekanism
Argatroban är en direkt trombinhämmare som reversibelt binder till trombinets aktiva plats. Den kräver inte kofaktornantitrombin III för antitrombotisk aktivitet. Argatroban utövar sina antikoagulerande effekter genom att hämma trombin-katalyserade eller inducerade reaktioner, inklusive fibrinbildning, aktivering av koagulationsfaktorerna V, VIII och XIII, protein C och trombocytaggregation.
Argatroban är mycket selektivt för trombin med en inhibitorkonstant på 0,04 uM. Vid terapeutiska koncentrationer har argatroban liten eller ingen effekt på besläktade serinproteaser.
Argatroban kan hämma verkan av både fritt och koagelassocierat trombin. Det interagerar inte med heparininducerade antikroppar. (från fda.gov)
Tillkommande information
Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i modersmjölken.Eftersom många läkemedel gör det, och på grund av risken för skador på spädbarn under amning, bör ett beslut fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta läkemedlet.