Biologi för tvångssyndrom
ModellerEdit
Modellen för den cortico-basala ganglia-thalamo-kortikala slingan (CBGTC) bygger på observationen att de slingor i de basala ganglierna som är relaterade till OFC och ACC är inblandade i tvångssyndrom i studier av neuroimaging, även om riktningen av de volymetriska och funktionella förändringarna inte är konsekventa. Kausala bevis från OCD sekundärt till neuropsykiatriska störningar stöder CBGTC-modellen. Tvångstankar kan uppstå på grund av att kretsen inte klarar av att grinden för information som normalt bearbetas implicit, vilket leder till representation i explicita bearbetningssystem som dlPFC och hippocampus och därmed resulterar i tvångstankar.
Abnormala affekter vid tvångssyndrom har antagits vara ett resultat av dysfunktion i OFC, ventrala striatum och amygdala. OCD kännetecknas av höga nivåer av ångest, hög grad av komorbiditet med major depressiv sjukdom och avtrubbad respons på belöning. Detta återspeglas av minskad respons från amygdala och ventrala striatum på positiva stimuli och förhöjd respons från amygdala på räddhågsamma stimuli. Vidare är djup hjärnstimulering av nucleus accumbens en effektiv behandling av tvångssyndrom, och symtomförbättring korrelerar med minskad bindning av dopaminreceptorer. Den minskade bindningen, som beror på att radioligandtracerna kan förskjutas av endogent dopamin, anses återspegla en ökad basal dopaminfrisättning. Affektiv dysreglering på grund av avtrubbad belöning och förhöjd känslighet för rädsla kan främja tvångsmässighet genom att tilldela undvikande beteende överdriven motiverande betydelse.
Det ventrala striatumet är viktigt för handlingsvalet och tar emot inflöden från det mediala OFC som signalerar olika aspekter av värdet av resultaten av stimulusassocieringen. Genom att tilldela onormala värden till vissa beteenden kan OFC leda till tvångsbeteende genom att modulera handlingsvalet i ventrala striatum. Ett antal avvikelser har hittats i OFC, bland annat minskad volym, ökad aktivitet i viloläge och minskad aktivitet under kognitiva uppgifter. Skillnaden mellan vila och kognitiva paradigm kan bero på ett ökat förhållande mellan signal och brus, en möjlig mekanism för avvikande värdering. OFC-striatum konnektivitet förutsäger också symtomens svårighetsgrad, även om motsatsen har konstaterats i vissa studier.
Bortsett från onormal värdering av stimuli eller uppgifter kan tvångshandlingar drivas av dysfunktion i felövervakning som leder till överdriven osäkerhet.
OCD har också konceptualiserats som ett resultat av dysfunktion i reaktionshämning, och rädselutrotning. Medan hyperaktivering av OFC som helhet under vila observeras vid OCD, ses hyperaktivering av det laterala OFC och hypoaktivering av mOFC. Detta är kongruent med lokaliseringen av rädsla/undvikande beteenden till lOFC och känsloreglering till mOFC. Hyperaktivitet i dACC under övervakningsuppgiften, tillsammans med hyperaktivitet i lOFC och amygadala kan alla bidra till att generera tvångstankar, minskad reglering av mOFC kan möjliggöra dem.
En modell föreslår att tvångstankar inte driver tvångstankar, utan snarare är biprodukter av tvångstankar, vilket framgår av vissa studier som rapporterar överdrivet beroende av vana. Dysfunktionell vanebaserad inlärning kan vara en drivkraft bakom neuroimagingstudier av minne som rapporterar ökad hippocampusaktivitet. Den medvetna bearbetningen av information som normalt bearbetas implicit kan vara den underliggande orsaken till tvångstankar.
Funktionell neuroimagingEdit
Funktionella neuroimagingstudier har involverat flera regioner i OCD. Symptomprovokation är förknippad med ökad sannolikhet för aktivering i den bilaterala orbitofrontala cortexen (OFC), höger främre PFC, vänster dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC), bilateral främre cingulate cortex (ACC), vänster precuneus, höger premotorisk cortex, vänster övre temporal gyrus (STG), bilateral extern globus pallidus, vänster hippocampus, höger insula, vänster caudate, höger posterior cingulate cortex (PCC) och höger övre parietallobuli. Den mediala delen av den orbitofrontala cortexen ansluter till det paralimbisk-limbiska systemet, inklusive den insulära cortexen, cingulate gryus, amygdala och hypotalamus. Detta område är involverat i kodningen av representationen av värdet av ett förväntat resultat, vilket används för att förutse positiva och negativa konsekvenser som sannolikt kommer att följa en viss handling. Under affektiva uppgifter har hyperaktivering observerats i ACC, insula och huvudet av caudate och putamen, regioner som är involverade i salighet, upphetsning och vana. Hypoaktivering under affektiva uppgifter observeras i den mediala prefrontala cortex (mPFC) och den bakre kaudaten, som är involverade i beteendemässig och kognitiv kontroll. Under icke-affektiva uppgifter har hyperaktivering observerats i precuneus och PCC, medan hypoaktivering har observerats i pallidum, ventral anterior thalamus och posterior caudate. I en äldre metaanalys fann man hyperaktivitet i OFC och ACC. I en ALE-metaanalys av olika paradigm för funktionell neuroimaging observerades olika avvikelser under Go/no go-, interferens- och uppgiftsväxlingsparadigm. Minskad sannolikhet för aktivering i höger putamen och cerebellum rapporterades under Go/no go. Under interferensuppgifter rapporterades en minskad sannolikhet för aktivering i vänster övre frontal gyrus, höger precentral gyrus och vänster cingulate gyrus och en ökad sannolikhet för aktivering i höger caudate. Uppgiftsbyte var förknippat med omfattande minskad sannolikhet för aktivering i de mellersta, mediala, nedre, övre och övre frontala gyrorna, caudatus, cingulate och precuneus. En separat ALE-metaanalys fann konsekventa avvikelser i orbitofrontala, striatala, laterala frontala, främre cingulära, mellersta occipitala och parietala samt cerebellära regioner.
Strukturell neuroimagingEdit
Differenser i grå substans, vit substans och strukturell konnektivitet har observerats vid tvångssyndrom. I en metaanalys rapporterades ökningar av grå substans i de bilaterala lenticularkärnorna och minskningar av grå substans i ACC (anterior cingulate cortex) och mPFC (medial prefrontal cortex). I en annan metaanalys rapporterades att de globala volymerna inte minskade, men att den vänstra ACC och OFC uppvisar minskad volym, medan thalamus men inte basala ganglier har ökade volymer. I en ALE-metaanalys konstaterades ökad grå substans i vänster postcentral gyrus, den mellersta frontalregionen, putamen, thalamus, vänster ACC och culmen, medan minskad grå substans rapporterades i höger gyrus temporalis och vänster insula som sträckte sig till gyrus frontalis inferior.
Överlappande avvikelser i volymen och diffusiviteten av vit substans har rapporterats. Ökad vit substansvolym och minskad fraktionell anisotropi har observerats i främre mittlinjestråk, vilket tolkats som att det tyder på ökade korsningar. Med tanke på att dessa effekter var mest uttalade hos medicinerade vuxna är det dock möjligt att medicineringen spelar en roll En ALE-metaanalys har observerat ökad FA i den övre longitudinella fasiculus och corpus callosum, och minskad FA i de nedre longitudinella fibrerna och cingulumfibrerna.