Inhalerat tobramycin (TOBI): En översikt av dess användning vid behandling av Pseudomonas aeruginosa-infektioner hos patienter med cystisk fibros
Specifikt framtagen för nebulisering med PARI LC PLUS återanvändbar nebulisator, Tobramycinlösning för inhalation (TSI) ger en hög dos av tobramycin (en aminoglykosidantibakteriell substans med god aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa) till lungorna hos patienter med cystisk fibros, samtidigt som man bibehåller låga serumkoncentrationer av läkemedlet, vilket minskar risken för systemisk toxicitet. Intermittent (28 dagar på/28 dagar av) behandling med TSI 300 mg två gånger dagligen förbättrade signifikant (p < 0,001) lungfunktionen och sputum P. aeruginosa-tätheten jämfört med placebo (randomiserade dubbelblinda studier) och var signifikant (p = 0,008) effektivare än colistin för förbättring av forcerad utandningsvolym i 1 sekund (liten icke-blind studie) hos patienter i åldrarna > eller =6 år med cystisk fibros och kronisk P. aeruginosa-infektion. Förbättringar av lungfunktionen var tydligast hos tonårspatienter (13-17 år) i placebokontrollerade prövningar. Förbättringarna bibehölls i upp till 96 veckor hos patienter i en öppen förlängningsstudie. Färre TSI- än placebo-mottagare krävde parenterala antipseudomonella medel eller sjukhusvistelse. Dessutom minskade TSI 300 mg två gånger dagligen i 28 dagar P. aeruginosa-tätheten i de nedre luftvägarna hos patienter i åldern <6 år med tidig kolonisering och cystisk fibros, även om TSI för närvarande inte är indicerat för denna patientgrupp. En minskning av tobramycinkänsligheten hos P. aeruginosa-isolat och en ökning av svamporganismer (Candida albicans och Aspergillus-arter) under långvarig intermittent behandling med TSI 300 mg två gånger dagligen var inte förknippad med negativa kliniska resultat. Det fanns inga tecken på selektion för de mest resistenta isolaten. TSI tolereras i allmänhet väl, utan njurtoxicitet eller hörselnedsättning i kliniska prövningar, även om övergående mild eller måttlig tinnitus förekom oftare hos mottagare av TSI än hos mottagare av placebo. Bronkospasm efter administrering av TSI var övergående och inträffade med liknande incidens som med placebo. TSI är fri från konserveringsmedel och är särskilt utformad för lungorna när det gäller osmolalitet och pH. Sammanfattningsvis är TSI ett effektivt sätt att leverera tobramycin till lungorna hos patienter med cystisk fibros med kronisk P. aeruginosa-infektion, vilket förbättrar lungfunktionen och sputumets P. aeruginosa-täthet hos dessa patienter utan nefrotoxicitet eller ototoxicitet från parenterala aminoglykosider. Ytterligare uppgifter om potentialen för och den kliniska betydelsen av ökad tobramycinresistens och svampkolonisering under TSI-behandling skulle vara till nytta, liksom uppgifter på längre sikt. Under tiden utgör TSI ett värdefullt alternativ för suppressiv antipseudomonal behandling hos patienter med cystisk fibros.