Mätning och uppföljning av sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit

Mätning och uppföljning av sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit

Varför är det viktigt att mäta sjukdomsaktiviteten vid reumatoid artrit?

Regelbunden och systematisk bedömning av sjukdomsaktiviteten vid reumatoid artrit (RA) är viktig eftersom det gör det möjligt för dig och din läkare att avgöra hur väl behandlingen fungerar och om det behövs ändringar i behandlingsplanen. Målet med RA-behandlingen är att minska symtomen och förhindra irreversibla ledskador.

I en nyligen genomförd undersökning av RA-patienter rapporterade endast 55 % av de svarande att deras läkare rutinmässigt mätte sjukdomsaktivitet under besöken.

Hur mäts RA-sjukdomsaktivitet?

En Disease Activity Score (DAS) används för att mäta pågående inflammation, symtom och/eller ledskador och det finns flera olika sätt att övervaka sjukdomsaktivitet:

• Ospecifika laboratorietester: Laboratorietester som mäter två indikatorer på inflammation – erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och C-reaktivt protein (CRP) kan användas för att bedöma sjukdomsaktivitet.
• DAS28 (Disease Activity Score med 28 ledräkningar). DAS28-poängen kombinerar en räkning av ömma och svullna leder, en bedömning av hälsan och laboratorietester för att identifiera inflammation.
• Vectra DA: Ett blodprov som gör det möjligt för läkare att testa flera biologiska markörer (eller biomarkörer) för reumatoid artritaktivitet samtidigt.

Vad är Vectra DA-blodprovet?

Vectra DA är ett avancerat blodprov för vuxna som mäter RA-sjukdomsaktivitet. Vectra DA-poäng används för att löpande spåra RA-sjukdomsaktivitet och kan hjälpa till att identifiera risken för framtida ledskador.

Hur mäter Vectra DA RA-sjukdomsaktivitet?

Vectra DA upptäcker vad som pågår under ytan genom att utvärdera flera biologiska vägar som driver RA-sjukdom. Vectra DA ger information om RA som går bortom fysiska symtom

• Vectra DA-testet mäter nivåerna av 12 bio-markörproteiner i blodet som har kopplats till RA-sjukdomsaktivitet – och kombinerar dem sedan till en enda poäng (mellan 1 och 100).
• Den enda poäng som genereras av Vectra DA klassificerar RA i låg, måttlig och hög sjukdomsaktivitet – ju lägre poäng, desto bättre.
• Vectra DA rapporterar också en Minimal Important Difference (MID) från en poäng till nästa så att du vet om förändringen i din poäng är signifikant.

Hur exakt är Vectra DA?

För att utvärdera Vectra DA-testet jämförde forskare DAS28-CRP-poängen med Vectra DA hos 426 patienter och fann att resultaten från Vectra DA-testet var statistiskt signifikant korrelerade med DAS28-CRP-resultaten hos både seropositiva och seronegativa patienter.

Förändringar i Vectra DA-poängen hos patienter som påbörjade behandling med metotrexat eller ett anti-TNF-läkemedel gav information om respons eller utebliven respons på behandlingen.

Dela din erfarenhet av DAS-mätning här

Utvidare forskningsresultat om DAS som kan vara till hjälp

Multi-Biomarker Disease Activity Score överträffar andra prediktorer för progression vid tidig reumatoid artrit

Vectra DA-testet förutspår risk för ledskadebildningsprogression vid reumatoid artrit

Tillhör Vectra DA försäkringarna?

Medicare täcker Vectra DA helt utan egenavgift* eller självrisk. Crescendo Bioscience har som mål att se till att kostnaden inte är ett hinder för alla med RA som vill ha ett Vectra DA-test – ring 1-877-RHEUMDX (1-877-743-8639) för att få information om ekonomiskt stöd. Se sidan 3 i detta dokument för mer information Fråga din läkare om att beställa Vectra DA åt dig *Medicare Advantage planer kan kräva en egenavgift.

• Håll dig uppdaterad med Arthritis Connection Nyhetsbrev
• Koppla upp dig med andra i artritgemenskapen för att dela information och stöd

ESR- och CRP-laboratorieresultat är dåliga mått på sjukdomsaktivitet och ofta inkonsekventa med kliniska bedömningar av RA.

I en rapport som publicerades i Arthritis Research and Therapy fann forskare att ett vanligt kriterium för att komma in i kliniska prövningar av reumatoid artrit (RA) – förhöjda nivåer av det som kallas akutfasreaktant (APR) – ofta utesluter patienter som har aktiv sjukdom enligt patient- och läkarbedömningar. Kanske ännu viktigare är att många läkare förlitar sig på APR för att hjälpa dem att fastställa RA-sjukdomsaktivitet. Det behövs bättre laboratoriemått för att mäta RA-sjukdomsaktivitet.

Sjukdomsutvecklingen vid RA utvärderas ofta med hjälp av ett antal parametrar, inklusive bildbehandling, laboratorieresultat samt en bedömning av antalet ömma och svullna leder och patient- och läkarbedömningar, vilket kallas kliniskt sjukdomsaktivitetsindex (CDAI). Den viktigaste laboratoriemarkören, förhöjt APR, består egentligen av två mätningar, nämligen C-reaktivt protein (CRP) och erytrocytsedimentationshastighet (ESR). Svårigheten med att utvärdera RA-progressionen, och därmed avgöra om en patient är en kandidat för en klinisk prövning, är att många patienter kan ha aktiv sjukdom enligt CDAI men ha normala laboratorieresultat, eller till och med avvikande resultat där CRP är normalt och ESR inte är det, eller vice versa. För närvarande utesluts patienter som kan ha kliniska indikationer på aktiv sjukdom men som inte har förhöjt APR från kliniska prövningar. Detta har också betydande konsekvenser för övervakning och hantering av behandling av patienter utanför kliniska prövningar.

I denna studie undersöktes de grundläggande egenskaperna och resultaten efter ett år hos 9 135 RA-patienter från databasen Consortium of Rheumatology Researchers of North America (CORRONA).

Forskarna fann att förhöjda APR-nivåer vid det första besöket inte korrelerade med sjukdomsaktivitet som bestämdes av ledräkningar och de globala bedömningarna i den kliniska utvärderingen CDAI. Specifikt fastställde forskarna att vid det första besöket hade 58 % av patienterna med aktiv RA varken förhöjt ESR eller CRP. Vidare hade endast 16 % av patienterna med aktiv RA förhöjda nivåer av CRP och ESR, medan 26 % hade en av dem förhöjda nivåer av CRP eller ESR. Att förlita sig på APR-värdena, drog forskarna slutsatsen, ledde till att vissa patienter med aktiv sjukdom uteslöts från kliniska prövningar som de annars skulle ha varit väl lämpade för. Forskarna drog vidare slutsatsen efter ett års uppföljningsbesök att det var ett lämpligt och användbart protokoll att erhålla initiala APR-nivåer och följa dem över tid.

Andra laboratoriebedömningar av sjukdomsaktivitet har utvecklats och håller på att utvecklas. Ett nyare sätt att mäta sjukdomsaktivitet är Vectra DA-testet, som är ett blodprov som gör det möjligt för läkare att testa flera biologiska markörer (eller biomarkörer) för RA samtidigt. Vectra DA mäter nivåerna av 12 proteiner i blodet – biomarkörer som har kopplats till RA-sjukdomsaktivitet – och kombinerar dem sedan till en enda poäng (mellan 1 och 100) som klassificerar den aktuella nivån av RA-sjukdomsaktivitet som ”låg”, ”måttlig” eller ”hög”.

För att jämföra Vectra DA-resultaten med konventionella, kliniska mått på RA-sjukdomsaktivitet utvärderade forskare 426 patienter. Ett av de konventionella mått på sjukdomsaktivitet som bedömdes var DAS28-CRP. DAS28-CRP innefattar ett antal ömma och svullna leder, patientrapporterade hälsomått och ett laboratorietest för att identifiera inflammation.

• Vectra DA-testresultaten var statistiskt signifikant korrelerade med DAS28-CRP-resultaten hos både seropositiva och seronegativa patienter. Seropositiva patienter var de som testades positivt för reumatoid faktor och/eller anti-cykliska citrullinerade peptidantikroppar.
• Bland patienter som påbörjade behandling med metotrexat eller ett anti-TNF-läkemedel gav förändringar i Vectra DA-poängen information om respons eller utebliven respons på behandlingen.

Dessa resultat validerade Vectra DA som ett objektivt mått på sjukdomsaktivitet vid RA. Testet är inte avsett att ersätta klinisk bedömning, utan kan ge ytterligare, kompletterande information. En förbättrad bedömning av RA-sjukdomsaktivitet skulle kunna förfina behandlingsbesluten och möjliggöra bättre RA-kontroll.

Närmare mätning av RA-svar på Actemra® med Vectra DA®-poäng och klinisk bedömning av sjukdomsaktivitet

Vectra DA®-poäng som används tillsammans med klinisk bedömning kan bidra till att mäta responsen på Actemra® (tocilizumab), en biologisk behandling, vid reumatoid artrit (RA) på ett mer exakt sätt. Dessa resultat har publicerats i Rheumatology International.

Vectra DA-testet ger en multibiomarkörspoäng för sjukdomsaktivitet (MBDA) som hjälper till att fastställa sjukdomsaktivitet vid RA. Testet mäter 12 biomarkörer (eller proteiner) som finns i serum (den flytande delen av blodet) och som är associerade med sjukdomsaktivitet vid RA. När Vectra DA mäter dessa 12 proteiner kombinerar testet dem sedan till en enda poäng (mellan 1 och 100) som klassificerar den aktuella nivån av RA-sjukdomsaktivitet som ”låg”, ”måttlig” eller ”hög”. Tidigare forskning har antytt att vissa RA-behandlingar resulterar i liknande MBDA-poäng och kliniska DA-poäng (en läkares bedömning av sjukdomsaktivitet, t.ex. genom att räkna antalet ömma och svullna leder).

För att bättre förstå hur Vectra DA-poängen och de kliniska DA-poängen återspeglar responsen på behandlingen utvärderade forskarna dessa mått på sjukdomsaktivitet hos 78 RA-patienter som behandlades med Actemra. Vid specifika tidpunkter fick patienterna klinisk DA bedömd och blod insamlat för Vectra DA-serumtestning. Forskarna letade efter kopplingar mellan poängsättning och DA-bedömning och resultat.

I majoriteten av patienterna, eller 77,1 %, placerade Vectra DA-poängen och den kliniska DA-poängen patienterna på samma nivå av RA-sjukdomsaktivitet (låg, måttlig eller hög) i början av studieperioden. Vid en uppföljning efter sex månader minskade dock överensstämmelsen i sjukdomsaktivitetsnivå mellan Vectra DA och klinisk DA-poäng till 23,7 %. Vid kontrollpunkter under studiens gång (en, tre och sex månader) fanns det mindre tecken på minskad sjukdomsaktivitet i Vectra DA-poängen än i de kliniska DA-poängen.

Om man tittar specifikt på Vectra DA-resultaten fann forskarna att ett särskilt inflammatoriskt protein, interleukin-6 (IL-6), ökade hos de flesta patienterna under behandlingen med Actemra. Denna ökning av IL-6 kan ha varit en faktor i den minskade överensstämmelsen mellan Vectra DA-poäng och kliniska DA-poäng som beskrivs ovan.

Dessa resultat tyder på att läkare vid bedömning av RA-sjukdomsaktivitet hos patienter som behandlas med Actemra kan få mer exakta resultat genom att använda både MBDA-poäng och kliniska mått. De stigande nivåerna av IL-6 som observerades under behandling med Actemra kan resultera i ett felaktigt mått på faktisk sjukdomsaktivitet.

Ledsinflammation och ledskador är viktiga bestämningsfaktorer för funktionsnedsättning hos patienter med reumatoid artrit (RA).

Testet för multibiomarkörernas sjukdomsaktivitet (MBDA) (Vectra DA) analyserar 12 serumproteinbiomarkörer och använder en validerad algoritm för att generera en poäng som representerar nivån av RA-sjukdomsaktivitet på en skala från 1 till 100 med kategorierna låg (<30),>44).

Information om nivån av sjukdomsaktivitet gör det möjligt för läkarna att övervaka responsen på behandlingen och att justera behandlingen vid behov. Vanligt använda mått på sjukdomsaktivitet är DAS28 (Disease Activity Score med 28 ledräkningar), erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och nivåer av C-reaktivt protein (CRP). DAS28 omfattar en räkning av ömma och svullna leder, din egen bedömning av din hälsa och laboratorietester för att identifiera inflammation.

Vectra DA-testet gör det möjligt för läkare att testa flera biologiska markörer (eller biomarkörer) för RA samtidigt. Vectra DA mäter nivåerna av 12 proteiner i blodet – biomarkörer som har kopplats till RA-sjukdomsaktivitet – och kombinerar dem sedan till en enda poäng (mellan 1 och 100) som klassificerar din nuvarande nivå av RA-sjukdomsaktivitet som ”låg”, ”måttlig” eller ”hög”.

Vectra DA-poängen har tidigare visat sig vara förknippade med identifiering av en risk för radiografisk progression av sjukdomen hos patienter med RA. Läkare rapporterade nyligen resultaten av en klinisk studie där man utvärderade data som samlats in från 6 grupper av individer med RA för att se om en stor provstorlek som utvärderades kollektivt kunde fastställa ett samband mellan en Vectra DA-poäng och risken för radiografisk progression av RA. 1-10)

Studien avslöjade att en hög Vectra DA-poäng var förknippad med en ökad risk för radiografisk progression av RA och att en hög Vectra DA-poäng var mer prediktiv för progression än en hög CRP- eller DAS39-CRP-poäng, två andra vanligt använda mått på sjukdomsaktivitet.

Vectra DA® Multi-Biomarker Disease Activity Score predicts Progression in Rheumatoid Arthritis up to Two Years

Vectra DA® (MBDA) score multi-biomarker Disease Activity (MBDA) score tycks hjälpa läkare att förutsäga den radiografiska progressionen av tidig reumatoid artrit (RA) under de första två åren av behandlingen. Att förstå hur RA sannolikt kommer att utvecklas är en viktig del av planeringen av optimal behandling. Dessa resultat presenterades vid 2014 Annual Meeting of the American College of Rheumatology, 14-19 november i Boston, Massachusetts.

Radiografier, eller röntgenbilder, används hos patienter med RA för att mäta hur sjukdomen fortskrider eller om den svarar på behandlingen (progressionen har avtagit). Detta kallas radiografisk progression; läkare använder det för att mäta ledinflammation och skador över tid och fastställa mönster eller förändringar i aktivitet. Vid tidig RA kan förmågan att förutsäga vilka typer av förändringar som läkare kan se på röntgenbilder när RA fortskrider hjälpa dem att välja effektiva behandlingar. Vectra DA®-poängen använder 12 serumproteiner (den flytande delen av blodet) för att mäta sjukdomsaktivitet vid RA.

Forskare med den svenska studien SWEFOT (Swedish Farmacotherapy) har tidigare rapporterat att Vectra DA®-poängen kunde hjälpa till att förutsäga radiografisk progression av RA under det första behandlingsåret. Nyligen utvärderade forskarna i SWEFOT-studien om Vectra DA®-poäng kunde bidra till att förutsäga utvecklingen av RA efter det första behandlingsåret, närmare bestämt under de två första behandlingsåren, i syfte att hjälpa läkare att planera behandlingen.

Forskarna följde den radiografiska utvecklingen av patienter med tidig RA under upp till två års behandling. Totalt 220 patienter bedömdes från studiens början till och med år ett och två av behandlingen och ytterligare 133 patienter från år ett till och med två av behandlingen. Forskarna övervakade Vectra DA®-poängen mot radiografisk progression samtidigt som de mätte sjukdomsaktivitet med DAS28 (ett instrument för att mäta sjukdomsaktivitet) och C-reaktivt protein (en markering av inflammation).

Forskarna fann att patienter med högre Vectra DA®-poäng vid studiens början och vars Vectra DA®-poäng förblev hög vid tre eller tolv månader hade högst risk för radiografisk progression mellan studiens början och ett eller två år. Å andra sidan hade patienter med initialt höga Vectra DA®-poäng som hade sjunkit till låga vid tremånaderskontrollen en låg risk för radiografisk progression mellan år ett och två. Patienter vars Vectra DA®-poäng förblev låga under det första studieåret hade ingen radiografisk progress inom två år. De som började med Vectra DA®-poäng i mitten av intervallet som sedan sjönk till låg vid tre och tolv månader gjorde inte heller några framsteg.

Forskarna drog slutsatsen att Vectra DA®-poängen före behandling vid tidig RA tycktes bidra till att förutsäga radiografisk progression under två år. Bevis för att Vectra DA®-poäng kan bidra till att förutsäga radiografisk progression under det andra året av behandlingen stöder ytterligare poängen som en värdefull resurs vid planering av behandling för patienter med tidig RA.

• Håll dig uppdaterad med Arthritis Connection Newsletter
• Koppla upp dig med andra inom artritgemenskapen för att dela information och stöd

Hambardzumyan K, Bolce R, Saevarsdottir S, et al. In Early Rheumatoid Arthritis, the Multi-Biomarker Disease Activity Score at Different Time-Points is Predictive of Subsequent Radiographic Progression. 2014 American College of Rheumatology Annual Meeting. Abstract 364.

Hambardzumyan K, Bolce R, Saevarsdottir S, et al. Pretreatment Multi-Biomarker Disease Activity Score and Radiographic Progression in Early RA: Results from the SWEFOT Trial. *Annals of Rheumatoid Diseases.*doi:10.1136/annrheumumdis-2013-204986.

1. Li W, et al. Rheumatology 2016;55:357-66
2. van der Helm-van Mil AH, et al. Rheumatology 2013;52:839-46.
3. Brahe CH, et al. Abstract presented at ACR, 2016
4. Hambardzumyan K, et al. Ann Rheum Dis 2015;74:1102-9.
5. Hambardzumyan K, et al. RMD Open 2016;2:e000197.
6. Curtis JR, et al. Arthritis Rheumatol 2017;69:863-5.
7. Fleischmann R, et al. Arthritis Rheumatol 2016;68:2083-9.
8. Fleischmann R, et al. Arthritis Rheumatol 2017;69:867-8.
9. Weinblatt ME, et al. Arthritis Rheum 2013;65:28-38.
10. Schiff M, et al. Ann Rheum Dis 2014;73:86-94.

1. Kay, Jonathon, et al. Clinical disease activity and acute phase reactant levels are discordant among patients with active rheumatoid arthritis: acute phase reactant levels contribute separately to predicting outcome at one year. Arthritis Research and Therapy. Volym 16, nummer 1. Publicerad online 3 februari 2014.
2. Reference: Curtis JR, van der Helm-van Mil AH, Knevel R et al. Validering av ett nytt multibiomarkörtest för att bedöma sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit. Arthritis Care & Forskning. Early online publication June 26, 2012.

Reiss WG, Devenport JN, Low JM, et al. Interpreting the multi-biomarker disease activity score in the context of tocilizumab treatment for patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology International. 31 maj 2015.