Oralt glutamin kan lindra IBS-D
Dietärt glutamintillskott kan vara ett terapeutiskt alternativ för behandling av patienter med diarrédominerande irritabelt tarmsyndrom (IBS-D) och ökad tarmpermeabilitet, rapporterade forskare.
I den dubbelblinda placebokontrollerade studien randomiserades patienterna till 5 g g glutamin tre gånger dagligen (n=54) eller placebo (n=52) i 8 veckor. Det primära målet var en minskning av ≥50 poäng på Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SS), enligt G. Nicholas Verne, MD, från Tulane University School of Medicine i New Orleans, och kollegor.
Efter 8 veckor uppnåddes det primära målet av 43 patienter (79,6 %) i glutamingruppen och tre (5,8 %) i placebogruppen, vilket innebär en 14-faldig skillnad, skrev de i Gut.
Aminosyratillskottet kan också visa sig användbart för att förebygga kroniska gastrointestinala symtom efter akuta tarminfektioner, konstaterade författarna.
”Våra resultat och andra tyder på att glutamins verkningsmekanism kan vara att återställa normal tarmpermeabilitet, vilket leder till förbättrade gastrointestinala symtom”, skrev de och tillade att tidigare forskning tyder på att glutamin direkt modulerar tarmpermeabiliteten hos patienter med IBS-D.
De 106 studiedeltagarna som registrerades under åren 2011-2015 hade IBS-D med permeabilitet. Deras medelålder var 31,7 år, cirka 70 procent var kvinnor och 80 procent var vita. Förutom ökad avfallsfrekvens och diarré avfallsform på Bristol Stool Scale hade alla patienter intestinal hyperpermeabilitet, definierat som ett förhöjt urinlaktulos/mannitolförhållande på ≥0,07 (0,11±0,04). Kliniska tecken och symtom överensstämde med IBS-D efter en tidigare tarminfektion.
Sekundära studiens effektmått omfattade rå IBS-SS-poäng, förändringar i daglig tarmrörelsefrekvens, avföringsform (Bristol Stool Scale) och tarmpermeabilitet.
Glutaminbehandling minskade också alla sekundära effektmått. IBS-SS poäng vid 8 veckor i glutamin- och placebogrupperna var 181,39 jämfört med 296,06 (P<0,0001), medan den dagliga tarmrörelsefrekvensen var 2,91 jämfört med 5,26 (P<0,0001). Bristol Stool Scale-resultaten var 3,9 jämfört med 6,5 (P<0,0001) och tarmpermeabiliteten var 0,05 jämfört med 0,10 (P<0,0001), med normalisering i glutamin- men inte i kontrollgruppen. Raten av glutaminrelaterade avbrott och biverkningar var 3,8 % i båda grupperna, och inga neurologiska eller andra allvarliga biverkningar inträffade.
”Det här är en intressant artikel som har potentiellt viktiga implikationer för IBS-patienter”, säger William Chey, MD, vid University of Michigan i Ann Arbor, till MedPage Today. Medan behandlingar traditionellt har fokuserat på att förbättra karakteristiska symtom, har få behandlingar riktat in sig på patofysiologiska faktorer som är kända för att vara onormala vid IBS, fortsatte han.
Nyare mikrobiomriktade, anti-dysbiosmetoder har dock dykt upp med ickeabsorberbara antibiotika, probiotika, avföringstransplantationer och kostbehandlingar, och Zhou-studien sammanför några av dessa, konstaterade han.
”Fram till den här studien har det praktiskt taget inte funnits några data från kliniska prövningar som kopplar samman punkterna mellan förändrad permeabilitet och IBS-symtom. Detta är en av de första studierna som använder ett kosttillskott, snarare än en eliminationsdiet, för att behandla IBS, och därmed inleder den åldern av funktionella livsmedel som en ny behandlingsmetod för IBS-patienter”, sade Chey.
I fråga om verkningsmekanismer förklarade författarna att vid postinfektiös IBS ökar kronisk tarminflammation slemhinnans proinflammatoriska cytokiner, T-lymfocyter och mastceller, som kvarstår efter det att den enterala infektionen har lösts.
I en undergrupp av patienter leder dessa lokala inflammatoriska mediatorer till ökad tarmpermeabilitet, vilket gör det möjligt för bakterier och giftiga ämnen att passera genom tarmens slemhinneskikt, vilket aktiverar slemhinnans immunförsvar och ger upphov till buksmärta och diarré. Eftersom glutamin är den huvudsakliga energikällan för de snabbt delande epitelcellerna i tarmen kan varje utarmning leda till atrofi av epitelceller och tight-junction-proteiner, med efterföljande hyperpermeabilitet.
”Forskning behövs nu för att identifiera den bästa behandlingslängden och dosen av glutamin eftersom vår studie begränsade behandlingen till 15 glutamin/dag i 8 veckor”, skrev Vernes grupp.
”Det är också värt att spekulera om de potentiella fördelarna med denna strategi i en mer allmän population av IBS-patienter”, sade Chey.
Begränsningar i studien inkluderade möjligheten till varierande noggrannhet i IBS-SS för patienter med olika svårighetsgrad av sjukdomen. Dessutom kan resultaten kanske inte generaliseras till andra populationer, till exempel IBS-D med normal tarmpermeabilitet eller förstoppningsdominerande IBS.
Det är också så att studien uteslöt patienter med förhöjda nivåer av aminotransferaser eller kreatinin och patienter med bakteriell överväxt eller celiac sprue. Slutligen kan det mjölkbaserade vassleprotein som användes i placeboarmen möjligen ha utlöst IBS-symtom i sin egen rätt, även om ingen exacerbation av symtomen observerades i denna arm.
Offentliggöranden
Studien stöddes av National Center for Complementary and Integrative Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Department of Veterans Affairs och National Institute of General Medical Sciences.
Verne och medförfattare avslöjade inga relevanta relationer med industrin.
Primär källa
Gut
Källreferens: Zhou QQ, et al ”Randomised placebo-controlled trial of dietary glutamine supplements for post infectious irritable bowel syndrome” Gut 2018; DOI:10.1136/gutjnl-2017-315136.