Radium-223

Radium-223

Radium-223 klorid

Kliniska data

Handelsnamn

Xofigo

AHFS/Läkemedel.com

Micromedex Detaljerad konsumentinformation

Licensdata

Varjevägar för
administrering

injektion

ATC-kod

Rättslig status

Rättslig status

Identifieringar

CAS-nummer

PubChem CID

ChemSpider

UNII

KEGG

ChEBI

Kemiska och fysikaliska data

Formel

223RaCl2

Molarmassa

296.91 g/mol

(vad är detta?) (verifiera)

Läkemedelsprodukten och den medicinska användningen av radium-223 mot skelettmetastaser uppfanns av Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen och Øyvind S. Bruland och har utvecklats av det tidigare norska företaget Algeta ASA, i samarbete med Bayer, under handelsnamnet Xofigo (tidigare Alpharadin) och distribueras som en lösning som innehåller radium-223 klorid (1100 kBq/ml), natriumklorid och andra ingredienser för intravenös injektion. Algeta ASA förvärvades senare av Bayer som nu är ensam ägare av Xofigo. Den rekommenderade behandlingen är sex behandlingar med 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg) som upprepas med 4 veckors mellanrum.

VerkningsmekanismRedigera

Användningen av radium-223 för att behandla metastatisk bencancer bygger på förmågan hos alfastrålning från radium-223 och dess kortlivade sönderfallsprodukter att döda cancerceller. Radium absorberas företrädesvis av benet på grund av dess kemiska likhet med kalcium, och det mesta av radium-223 som inte tas upp av benet rensas bort, främst via tarmen, och utsöndras. Även om radium-223 och dess sönderfallsprodukter också avger beta- och gammastrålning, är över 95 % av sönderfallsenergin i form av alfastrålning. Alfastrålning har en mycket kort räckvidd i vävnader jämfört med beta- eller gammastrålning: cirka 2-10 celler. Detta minskar skadorna på omgivande friska vävnader och ger en ännu mer lokaliserad effekt än betastrålaren strontium-89, som också används för att behandla bencancer. Med hänsyn till dess preferentiella upptag i ben och alfapartiklarnas korta räckvidd beräknas radium-223 ge riktade osteogena celler en stråldos som är minst åtta gånger högre än andra vävnader som inte är måltavlor.

Kliniska prövningar och FDA- och EMA-godkännandeRedigera

Fas II-studien av radium-223 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) och benmetastaser visade minimal myelotoxicitet och god tolerans för behandlingen.

223Ra uppfyllde framgångsrikt det primära slutmålet för total överlevnad i fas III-studien ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) för benmetastaser till följd av CRPC hos 922 patienter.

ALSYMPCA-studien stoppades i förtid efter en i förväg planerad interimsanalys av effekten, efter en rekommendation från en oberoende datakommitté, på grund av att man uppnådde en statistiskt signifikant förbättring av den totala överlevnaden (dubbelsidigt p-värde = 0,0022, HR = 0,699, medianen av den totala överlevnaden var 14,0 månader för 223Ra och 11,2 månader för placebo). Tidigare fas II i studien visade en ökad medianöverlevnad på 18,9 veckor (cirka 4,4 månader). Den lägre siffran på 2,8 månaders ökad överlevnad i de preliminära fas III-resultaten är ett troligt resultat av att försöket har avbrutits; medianöverlevnadstiden för de patienter som fortfarande lever kunde inte beräknas. En uppdatering från 2014 visar en median ökad överlevnad på 3,6 månader.

I maj 2013 fick 223Ra marknadsgodkännande av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA som behandling av CRPC med benmetastaser hos patienter med symtomatiska benmetastaser och utan känd visceral sjukdom. 223Ra fick prioriterad granskning som en behandling för ett otillfredsställt medicinskt behov, baserat på dess förmåga att förlänga den totala överlevnaden som visades dess fas III-studie.

Denna studie ledde också till ett godkännande i EU den 19 september 2013 Europeiska läkemedelsmyndigheten rekommenderade därefter att begränsa användningen till patienter som har fått två tidigare behandlingar för metastaserad prostatacancer eller som inte kan få andra behandlingar. Läkemedlet får inte heller användas tillsammans med abirateronacetat, prednison eller prednisolon och dess användning rekommenderas inte hos patienter med ett lågt antal osteoblastiska benmetastaser.

223Ra visade också lovande preliminära resultat i en fas IIa-studie där 23 kvinnor med benmetastaser till följd av bröstcancer som inte längre svarar på endokrin behandling deltog. 223Ra-behandlingen minskade nivåerna av alkalisk fosfatas i benet (bALP) och N-telopeptid i urinen (uNTX), viktiga markörer för benomsättning i samband med benmetastaser i bröstcancer, minskade bensmärtan något men konsekvent och tolererades väl. En annan enarmad, öppen fas II-studie rapporterade möjlig effekt av 223Ra i kombination med endokrin behandling vid hormonreceptor-positiv, ben-dominant bröstcancermetastasering.

BiverkningarRedigera

De vanligaste biverkningarna som rapporterades under kliniska prövningar hos män som fick 223Ra var illamående, diarré, kräkningar och svullnad i ben, fotled eller fot. De vanligaste avvikelserna som upptäcktes under blodprov var anemi, lymfocytopeni, leukopeni, trombocytopeni och neutropeni.

Andra radium-223-baserade föreningarRedigera

Och även om radium inte lätt bildar stabila molekylära komplex, har det presenterats uppgifter om metoder för att öka och anpassa dess specificitet för särskilda cancerformer genom att koppla det till monoklonala antikroppar, genom att innesluta 223Ra i liposomer som bär antikropparna på sin yta.