U.S. Food and Drug Administration

admin 0 Comments Articles

U.S. Food and Drug Administration

Expanded access är en potentiell väg för patienter med en allvarlig eller livshotande sjukdom eller tillstånd att få tillgång till en prövad medicinteknisk produkt som inte har godkänts eller godkänts av FDA för behandling utanför kliniska prövningar när inga jämförbara eller tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ finns tillgängliga genom en av tre mekanismer:

• Nödanvändning
• Komplicerad användning (eller tillgång för enskilda patienter/små grupper)
• Behandling Investigational Device Exemption (IDE)

Denna sida är tänkt att hjälpa vårdgivare och tillverkare av medicintekniska produkter att lära sig mer om utökad tillgång till medicintekniska produkter och tillhörande kriterier och krav för var och en.

Information om antalet ansökningar om utökad tillgång som CDRH tar emot och godkänner på årsbasis finns på sidan Expanded Access Submission Data.

Jämförelse mellan olika typer av utökat tillträde för medicintekniska produkter

Denna tabell ger en kortfattad översikt över de viktigaste skillnaderna mellan olika typer av utökat tillträde för medicintekniska produkter. För fördjupad information hänvisas till den detaljerade informationen för varje typ.

Nödanvändning

Vad är nödanvändning?

Nödanvändning är när det finns ett behov av att i en nödsituation använda en produkt som inte har fått FDA:s godkännande eller godkännande. Utökad tillgång till en prövad produkt enligt mekanismen för användning i nödsituationer är avsedd att ge patienter och läkare tillgång till prövade produkter för att hantera omedelbart livshotande situationer när det inte finns något tillgängligt alternativ och ingen tid att använda befintliga förfaranden för att erhålla FDA-godkännande. Nödanvändning kan tillämpas om produkten studeras i kliniska prövningar inom ramen för ett IDE-undantag (Investigational Device Exemption), t.ex. när en läkare som inte ingår i den kliniska IDE-studien vill använda produkten för att behandla en patient i en omedelbart livshotande situation. En IDE gör det möjligt att använda en prövningsutrustning i en klinisk studie för att samla in data om säkerhet och effektivitet. Användning i nödsituationer kan också tillämpas om det inte finns någon IDE eller pågående kliniska studier för produkten.

Kriterier för användning i nödsituationer

• Patienten har ett livshotande tillstånd som kräver omedelbar behandling;
• Det finns ingen allmänt godtagbar alternativ behandling för tillståndet; och
• På grund av det omedelbara behovet av att använda produkten finns det ingen tid för att använda befintliga förfaranden för att få ett FDA-godkännande för användningen.

Krävs FDA-godkännande före användning i nödsituationer?

Nej. Om alla ovanstående kriterier är uppfyllda kan en icke-godkänd produkt användas i en nödsituation utan föregående godkännande från FDA.

FDA förväntar sig att läkaren ska göra bedömningen att patientens omständigheter uppfyller ovanstående kriterier, att han eller hon ska bedöma den potentiella nyttan av användningen av den icke-godkända produkten och att han eller hon ska ha betydande skäl att tro att nyttan kommer att finnas. I händelse av att en produkt används under omständigheter som uppfyller kriterierna ovan bör läkaren följa så många patientskyddsförfaranden som möjligt. Sådana patientskyddsförfaranden omfattar följande:

1. Informerat samtycke från patienten eller en laglig företrädare;
2. Godkännande från institutionen i enlighet med deras policyer;
3. Tillstånd från ordföranden för institutionens granskningsnämnd (Institutional Review Board, IRB);
4. En oberoende bedömning från en läkare som inte är involverad; och
5. Allmänt godkännande från tillverkaren av produkten.

Måste jag rapportera nödanvändning till FDA?

Ja. Om det finns en IDE för produkten måste IDE-sponsorn meddela FDA om nödanvändningen inom fem dagar genom att lämna in en IDE-rapport (§812.35(a)(2)). Denna uppföljningsrapport ska innehålla en sammanfattning av de förhållanden som utgjorde nödsituationen, de patientskyddsåtgärder som följdes och information om patientens resultat.

Om det inte finns någon IDE ska läkaren lämna in en uppföljningsrapport till FDA inom 5 dagar om användningen av anordningen med följande: en beskrivning av den använda anordningen, detaljer om fallet och de patientskyddsåtgärder som följdes. Rapporten ska skickas till:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Compassionate Use (or Individual Patient/Small Group Access)

Vad är Compassionate Use?

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA är medveten om att det finns omständigheter där en prövad produkt är det enda tillgängliga alternativet för en patient som står inför en allvarlig eller livshotande sjukdom eller tillstånd.

Bestämmelsen om användning i humanitärt syfte ger en möjlighet att få tillgång till prövade produkter som inte har fått FDA:s godkännande eller klartecken för patienter för vilka den behandlande läkaren anser att produkten kan vara till nytta för att diagnostisera, övervaka eller behandla deras sjukdom eller tillstånd. Användning av medlidande kan gälla produkter som studeras i en klinisk prövning inom ramen för en IDE för patienter som inte uppfyller kraven för att ingå i den kliniska prövningen, men för vilka den behandlande läkaren anser att produkten kan vara till nytta vid behandling eller diagnostisering av deras sjukdom eller tillstånd. Det kan också användas för produkter som inte studeras i en klinisk undersökning (t.ex. om det inte finns någon IDE för produkten). Denna bestämmelse godkänns vanligtvis för enskilda patienter, men kan godkännas för att behandla en liten grupp, om den lilla gruppens begäran omfattas av en IDE.

Kriterier för medmänsklig användning

• Patienten har en livshotande eller allvarlig sjukdom eller ett allvarligt tillstånd;
• Det finns ingen jämförbar eller tillfredsställande alternativ behandling för att diagnostisera, övervaka eller behandla sjukdomen eller tillståndet; och
• Potentiell patientnytta rättfärdigar de potentiella riskerna med den prövade produkten.

Krävs FDA-godkännande före Compassionate Use?

Ja. Det krävs ett förhandsgodkännande från FDA innan compassionate use sker.

Hur begär jag godkännande för compassionate use av en produkt?

Om en legitimerad läkare vill skaffa sig en prövande produkt för en enskild patient måste företaget som tillverkar den medicintekniska produkten först gå med på att tillhandahålla den prövande produkten för compassionate use. FDA kan inte kräva att ett företag tillhandahåller en undersökningsanordning för compassionate use för att fortsätta. Om tillverkaren av medicintekniska produkter går med på att tillhandahålla produkten under compassionate use finns det två olika processer att följa för att få FDA-godkännande, beroende på om det finns en IDE för en klinisk prövning för den produkten eller inte.

Om det finns en IDE för produkten

Den IDE-sponsor som sponsrar IDE:n (som kan vara tillverkaren av medicintekniska produkter eller en läkare som lämnat in IDE:n för att genomföra den kliniska studien för produkten) ska lämna in ett IDE-supplement där han/hon begär ett godkännande för en compassionate use enligt avsnitt §812.35(a) för att behandla patienten. IDE-tillägget ska innehålla:

• En beskrivning av patientens tillstånd och de omständigheter som kräver behandling;
• En diskussion om varför alternativa behandlingar är otillfredsställande och varför den sannolika risken med att använda prövningshjälpmedlet inte är större än den sannolika risken med sjukdomen eller tillståndet;
• En identifiering av eventuella avvikelser från det godkända kliniska protokollet som kan behövas för att behandla patienten;
• Den patientskyddsåtgärd som kommer att följas:
  • Ett utkast till dokumentet om informerat samtycke som kommer att användas;
  • Godkännande från institutionen i enlighet med deras policyer;
  • Konsekvens från ordföranden för IRB;
  • En oberoende bedömning från en läkare som inte är inblandad; och
  • Attest från tillverkaren av anordningen om användningen av anordningen.

I vissa fall kommer Institutional Review Board (IRB) inte att godkänna begäran förrän de har fått godkännande från FDA. I sådana fall bör det i den ursprungliga begäran anges att IRB-godkännande kommer att erhållas före användning av anordningen. Bevis på IRB-ordförandens godkännande måste lämnas in tillsammans med uppföljningsrapporten efter det att patienten har behandlats. Läkaren bör fråga IRB- eller riskhanteringspersonalen om institutionellt godkännande behövs utöver IRB-ordförandens godkännande.

Kriterierna och förfarandena för medmänsklig användning ovan kan också tillämpas när en läkare vill behandla ett fåtal patienter i stället för en enskild patient som lider av en allvarlig sjukdom eller ett allvarligt tillstånd för vilken ingen alternativ behandling på ett adekvat sätt uppfyller patientens medicinska behov. I detta fall ska IDE-tillägget innehålla den information som anges ovan och ange antalet patienter som ska behandlas. Tillägget ska också innehålla det protokoll som ska följas eller ange avvikelser från det godkända kliniska protokollet. Liksom vid användning av en enskild patient i undantagsfall bör ett övervakningsschema utformas för att tillgodose patienternas behov samtidigt som man tar hänsyn till att produkten är av undersökande karaktär. Uppföljningsinformation om användningen av produkten ska lämnas in i en rapport efter det att alla patienter som används av humanitära skäl har behandlats.

Om det inte finns någon IDE för produkten

En begäran om compassionate use för en enskild patient kan lämnas in av läkaren eller tillverkaren med ovanstående information till FDA, tillsammans med en beskrivning av produkten som tillhandahålls av tillverkaren, till följande adress:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Läkare och tillverkare kan kontakta [email protected] för hjälp.

Läkaren bör inte behandla den patient som anges i begäran förrän FDA godkänner användningen av produkten under de föreslagna omständigheterna. Vid granskningen av denna typ av begäran kommer FDA att beakta ovanstående information samt huruvida de preliminära bevisen för säkerhet och effektivitet motiverar en sådan användning och huruvida en sådan användning skulle störa genomförandet av en klinisk prövning för att stödja godkännandet av marknadsföringen.

Om begäran godkänns ska den behandlande läkaren utforma ett lämpligt schema för övervakning av patienten, med hänsyn till apparatens undersökande karaktär och patientens specifika behov. Patienten bör övervakas för att upptäcka eventuella problem som kan uppstå till följd av användningen av produkten.

Vilka åtgärder vidtar FDA med anledning av ansökningar om compassionate use?

När en ansökan om compassionate use har mottagits kommer FDA antingen att godkänna, godkänna med villkor eller inte godkänna ansökan. När det finns en IDE för produkten har tillägg till IDE-ansökningar om compassionate use-ansökningar samma lagstadgade granskningscykel på 30 dagar som andra IDE-ansökningar. Patientens behov beaktas dock vid granskningen av dessa ansökningar.

Förfrågningar om medmänsklig användning granskas i genomsnitt inom 15 dagar efter mottagandet, och i vissa fall på så lite som en dag. En extern bedömning av programmet för utökad tillgång genomfördes 2018. För mer information, se Expanded Access Program Report (PDF – 674 KB).

Behövs jag rapportera något till FDA efter att Compassionate Use inträffat?

Ja. Efter den medmänskliga användningen av produkten ska en uppföljningsrapport lämnas in av den som lämnade in den ursprungliga begäran om medmänsklig användning till FDA inom 45 dagar efter användningen av försöksutrustningen. Rapporten ska innehålla sammanfattande information om patientens resultat. Om några problem uppstått till följd av användningen av anordningen bör dessa diskuteras i uppföljningsrapporten och rapporteras till den granskande IRB så snart som möjligt.

Treatment Investigational Device Exemption (IDE)

Vad är en IDE för behandling?

En godkänd IDE specificerar det maximala antalet kliniska platser och det maximala antalet försökspersoner som får ingå i studien. Om uppgifterna under den kliniska prövningens gång visar att produkten är effektiv kan prövningen utökas enligt en ny IDE för att inkludera ytterligare patienter med livshotande eller allvarliga sjukdomar. Detta kallas en IDE för behandling.

Kriterier för en IDE för behandling

• Instrumentet är avsett att behandla eller diagnostisera en allvarlig eller omedelbart livshotande sjukdom eller tillstånd;
• Det finns ingen jämförbar eller tillfredsställande alternativ utrustning som är tillgänglig för att behandla eller diagnostisera sjukdomen eller tillståndet i den avsedda patientpopulationen;
• Instrumentet undersöks i en kontrollerad klinisk prövning för samma användning inom ramen för en godkänd IDE, eller så har alla kliniska prövningar slutförts; och
• Sponsorn för den kontrollerade kliniska prövningen strävar med vederbörlig noggrannhet efter att få den undersökta produkten godkänd för försäljning.

En produkt som inte är godkänd för försäljning kan vara föremål för klinisk prövning för en allvarlig eller omedelbart livshotande sjukdom eller tillstånd hos patienter för vilka det inte finns någon jämförbar eller tillfredsställande alternativ produkt eller annan behandling. Under den kliniska prövningen eller före den slutliga handläggningen av ansökan om godkännande för försäljning kan det vara lämpligt att använda produkten för behandling av patienter som inte deltar i prövningen i enlighet med bestämmelserna i förordningarna om undantag från prövning av behandlingar (Investigational Device Exemption, IDE). (§812.36)

Den IDE för behandling underlättar tillgången till lovande nya produkter för desperat sjuka patienter så tidigt som möjligt i utvecklingsprocessen för produkten, innan den allmänna marknadsföringen inleds, och för att erhålla ytterligare data om produktens säkerhet och effektivitet. När det gäller en allvarlig sjukdom kan en produkt vanligtvis göras tillgänglig för behandlingsanvändning enligt detta avsnitt efter det att alla kliniska prövningar har slutförts. När det gäller en omedelbart livshotande sjukdom får en produkt göras tillgänglig för behandlingsanvändning enligt detta avsnitt innan alla kliniska prövningar har slutförts.

En ”omedelbart livshotande” sjukdom innebär ett sjukdomsstadium där det finns en rimlig sannolikhet att döden kommer att inträffa inom några månader eller där en för tidig död är sannolik utan tidig behandling. En IDE för behandling kan också användas för prövningshjälpmedel som är avsedda för diagnostiska ändamål.

Hur ansöker en sponsor om en IDE för behandling?

En ansökan om IDE för behandling måste innehålla följande i följande ordning:

1. Namn, adress och telefonnummer till sponsorn för behandlings-IDE;
2. Den avsedda användningen av produkten, kriterierna för patienturval och ett skriftligt protokoll som beskriver behandlingsanvändningen;
3. En förklaring av skälen till användningen av produkten, inklusive, i förekommande fall, antingen en förteckning över de tillgängliga behandlingar som normalt sett bör prövas innan man använder den undersökande produkten eller en förklaring av varför användningen av den undersökande produkten är att föredra framför användningen av tillgängliga marknadsförda behandlingar;
4. En beskrivning av kliniska förfaranden, laboratorietester eller andra åtgärder som kommer att användas för att utvärdera effekterna av produkten och för att minimera riskerna;
5. Skrivna förfaranden för övervakning av behandlingsanvändningen och namn och adress till övervakaren;
6. Anvisningar för användning av produkten och all annan märkning som krävs enligt avsnitt §812.5(a) och (b);
7. Information som är relevant för produktens säkerhet och effektivitet för den avsedda behandlingsanvändningen. Information från andra IDE kan införlivas genom hänvisning för att stödja behandlingsanvändningen;
8. En redogörelse för sponsorns åtagande att uppfylla alla tillämpliga ansvarsområden enligt IDE-bestämmelserna (21 CFR 812) och bestämmelserna om institutionella granskningsnämnder (21 CFR 56) och att se till att alla deltagande forskare uppfyller kraven på informerat samtycke enligt 21 CFR 50;
9. Ett exempel på det avtal som ska undertecknas av alla prövare som deltar i IDE-behandlingen och ett intyg om att ingen prövare kommer att läggas till IDE-behandlingen innan avtalet har undertecknats, och
10. Om produkten ska säljas, det pris som kommer att debiteras och ett uttalande som anger att priset endast baseras på tillverknings- och hanteringskostnader.

En legitimerad läkare som får en prövningshjälpmedel för behandlingsändamål inom ramen för ett IDE för behandling är en ”prövare” inom ramen för IDE:n och ansvarar för att uppfylla alla tillämpliga skyldigheter för prövare enligt 21 CFR 812, 21 CFR 50 och 21 CFR 56.

Anmälningar ska identifieras på det yttre kuvertet som en IDE-ansökan för behandling och hänvisa till IDE-numret. Originalet och två kopior ska skickas till följande adress:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
Document Mail Center – WO66-G609
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993-0002

Vilka åtgärder vidtar FDA med anledning av IDE-ansökningar för behandling?

Godkännande av behandlings-IDE

Behandlingsanvändning enligt en behandlings-IDE får påbörjas 30 dagar efter det att FDA mottagit behandlings-IDE-ansökan. FDA kan skriftligen meddela sponsorn tidigare än de 30 dagarna att behandlingsanvändningen får eller inte får påbörjas. FDA kan godkänna behandlingsanvändningen som föreslaget eller godkänna den med ändringar.

Det är möjligt att inte godkänna eller återkalla godkännandet av behandlings-IDE

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA kan inte godkänna eller återkalla godkännandet av en behandlings-IDE om:

• De erforderliga kriterierna inte uppfylls eller om behandlings-IDE-ansökan inte innehåller den information som krävs ;
• Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA fastställer att någon av grunderna för att inte godkänna eller återkalla godkännandet är tillämplig. Se FDA Action on IDE Applications, för ytterligare information;
• Instrumentet är avsett för en allvarlig sjukdom eller ett allvarligt tillstånd och det finns inte tillräckliga bevis för säkerhet och effektivitet för att stödja en sådan användning;
• Instrumentet är avsett för en omedelbart livshotande sjukdom eller ett omedelbart livshotande tillstånd och de tillgängliga vetenskapliga bevisen, som helhet betraktade, ger inte en rimlig grund för att dra slutsatsen att instrumentet:
  • kan vara effektiv för den avsedda användningen i den avsedda populationen, eller
  • inte skulle utsätta de patienter till vilka produkten ska administreras för en orimlig och betydande ytterligare risk för sjukdom eller skada;
• Det finns rimliga belägg för att behandlingsanvändningen hindrar registrering i, eller på annat sätt stör genomförandet eller slutförandet av, en kontrollerad undersökning av samma eller en annan prövad produkt;
• Instrumentet har fått marknadsgodkännande eller godkännande, eller ett jämförbart instrument eller en jämförbar terapi blir tillgänglig för att behandla eller diagnostisera samma indikation i samma patientpopulation för vilken prövningsinstrumentet används;
• Sponsorn för den kontrollerade kliniska prövningen strävar inte efter marknadsgodkännande eller godkännande med vederbörlig aktsamhet;
• Godkännandet av IDE för den kontrollerade kliniska prövningen av produkten har återkallats, eller
• Den eller de kliniska prövare som namnges i IDE:n för behandling är inte kvalificerade på grund av sin vetenskapliga utbildning och/eller erfarenhet för att använda prövningshjälpmedlet för den avsedda behandlingsanvändningen.

Säkerhetsgarantier

Tillämpning för behandling av en prövningshjälpmedel inom ramen för en IDE för behandling förutsätter att sponsorn och prövarna följer IDE-processens säkerhetsgarantier och de bestämmelser som reglerar informerat samtycke (21 CFR 50) och institutionella granskningsnämnder (21 CFR 56).

Vilka rapporteringskrav gäller för en IDE för behandling?

Sponsorn för en IDE för behandling måste lämna in lägesrapporter halvårsvis till alla granskande IRB:s och FDA fram till dess att en ansökan om saluföring har lämnats in. Datumen för dessa rapporter är baserade på den tidsperiod som förflutit sedan det ursprungliga godkännandet av behandlings-IDE:n. Efter inlämnandet av en ansökan om saluföring måste lägesrapporter lämnas in årligen i enlighet med IDE-bestämmelserna.

På sidan IDE-rapporter, se Suggested Format For IDE Progress Report (Förslag till format för IDE-lägesrapport) för vägledning om innehållet i en lägesrapport. Framstegsrapporten måste också innehålla antalet patienter som behandlats med anordningen inom ramen för behandlings-IDE, namnen på de forskare som deltar i behandlings-IDE och en kort beskrivning av sponsorns ansträngningar för att få anordningen godkänd för försäljning eller klartecken.

Sponsorn för en behandlings-IDE är ansvarig för att lämna in alla andra rapporter som krävs enligt § 812.150 (Rapporter), t.ex. oförutsedda negativa effekter av anordningen och slutrapporter. Rapporterna lämnas in som rapporter till den ursprungliga IDE-ansökan. Se sidan IDE-rapporter för ytterligare vägledning.