Epilepsie-Medikament führt zu Gewichtsverlust, Nebenwirkungen

By Genevra Pittman, Reuters Health

NEW YORK (Reuters Health) – Ein Medikament, das zur Vorbeugung von Anfällen zugelassen ist, kann auch fettleibigen Menschen helfen, ein paar Pfunde zu verlieren, wenn es mit einer Therapie und Ernährungsberatung kombiniert wird, so eine neue kleine Studie.

Aber Menschen, die Zonisamid einnahmen, berichteten auch über mehr Nebenwirkungen, von Übelkeit und Erbrechen bis hin zu Angstzuständen und Depressionen. Und zwei nicht an der Studie beteiligte Forscher bezweifelten, dass das Medikament den Menschen in der Praxis tatsächlich helfen würde.

Obwohl Zonisamid von der US-Arzneimittelbehörde FDA nur für die Behandlung von Krampfanfällen zugelassen ist, können Ärzte es „off-label“ für nicht zugelassene Zwecke verschreiben. Frühere kleine Studien und anekdotische Hinweise deuten darauf hin, dass es schwergewichtigen Menschen helfen könnte, überflüssige Pfunde zu verlieren.

„Es gibt einen kleinen Gewichtsverlust mit diesem Medikament, wenn es zur Behandlung von Epilepsie verabreicht wird“, sagte der leitende Forscher Dr. Kishore Gadde vom Duke University Medical Center in Durham, North Carolina.

Das könnte an seiner Wirkung auf Serotonin und Dopamin liegen, sagte er. Diese beiden Neurotransmitter sind dafür bekannt, dass sie die Motivation und die Belohnungsbahnen im Gehirn beeinflussen, einschließlich derjenigen, die mit dem Essen zu tun haben.

Gadde sagte, sein Team wolle sehen, ob Zonisamid bei Menschen ohne Epilepsie und mit zusätzlicher Hilfe einer Verhaltensintervention eine Gewichtsabnahme bewirken könne.

Nach den mit der Studie veröffentlichten Angaben besitzt Gadde mehrere Patente für Zonisamid zur Behandlung von Fettleibigkeit und Gewichtszunahme, und er ist an einem Unternehmen beteiligt, das ein Kombinationspräparat zur Gewichtsabnahme entwickelt, das Zonisamid enthält.

Für die neue Studie, die vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases finanziert wurde, wiesen Gadde und seine Kollegen 225 fettleibigen Menschen nach dem Zufallsprinzip entweder 200 oder 400 Milligramm Zonisamid oder eine arzneimittelfreie Placebopille jeden Tag für ein Jahr zu. Darüber hinaus trafen sich alle Teilnehmer regelmäßig mit einem Ernährungsberater und wurden zu mehr körperlicher Aktivität angehalten.

Zu Beginn hatten sie einen durchschnittlichen Body-Mass-Index – ein Maß für das Gewicht im Verhältnis zur Größe – von 37,6. Das entspricht einer Person, die 1,80 m groß ist und 233 Pfund wiegt.

Ein Jahr später hatten die Teilnehmer, die das Placebo erhielten, im Durchschnitt neun Pfund abgenommen, und diejenigen, die die niedrigere Zonisamid-Dosis erhielten, hatten zehn Pfund verloren. Teilnehmer, die die höhere Tagesdosis einnahmen, hatten mit 16 Pfund den größten durchschnittlichen Gewichtsverlust.

Nebenwirkungen traten am häufigsten in der hochdosierten Gruppe auf. Von 75 Personen berichteten 10 über Übelkeit oder Erbrechen, 14 hatten Kopfschmerzen, 15 entwickelten Infektionen, acht hatten Gedächtnisstörungen und sieben berichteten über Angstzustände.

Gadde sagte, es sei nicht klar, welche davon direkt mit dem Medikament zusammenhingen oder wie sehr sie die Patienten störten. Zwischen vier und sechs Teilnehmer in jeder Gruppe, einschließlich der Placebo-Kohorte, brachen die Studie aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Nach einer von der FDA vorgeschriebenen Warnung auf dem Etikett des Medikaments kann Zonisamid neben anderen möglichen Nebenwirkungen schwere Hautausschläge, Selbstmordgedanken und Probleme mit dem Gedächtnis und dem Denken verursachen.

In seiner generischen Form kann das Medikament für etwa 30 Dollar pro Monat gekauft werden.

KEINE KURZSCHLÄGE

Der Adipositasforscher Dr. Raj Padwal von der University of Alberta in Edmonton, Kanada, sagte, dass der Unterschied zwischen der hochdosierten Zonisamid- und der Placebogruppe in dieser Studie bestenfalls „bescheiden“ war.

„Insgesamt ist es ein eher mäßiges Ergebnis“, sagte Padwal, der nicht an der neuen Studie beteiligt war, gegenüber Reuters Health.

„Die früheren Studien mit Zonisamid waren etwas vielversprechender, daher würde ich dies als etwas enttäuschend bezeichnen.“

Dr. Yoni Freedhoff von der Universität Ottawa in Kanada und dem Bariatric Medical Institute zeigte sich ebenfalls wenig beeindruckt von der zusätzlichen Gewichtsabnahme durch Zonisamid, vor allem, weil die Studie nur ein Jahr dauerte.

„Das klingt zwar nach einer sehr langen Zeit, ist es aber nicht, wenn es um Gewichtsmanagement geht. Die Schwierigkeit besteht darin, das Gewicht zu halten“, sagte er. „Um für das klinische Management von Menschen, die damit zu kämpfen haben, nützlich zu sein, müssen wir sehen, ob es nach zwei, drei, vier oder fünf Jahren tatsächlich einen Nutzen gibt.“

Außerdem, so fügte Freedhoff hinzu, scheint es auf der Grundlage der Daten unwahrscheinlich, dass Zonisamid irgendwelche Auswirkungen auf den Cholesterinspiegel oder das Diabetesrisiko hat.

„Letzten Endes gibt es einfach keine Abkürzungen“, sagte Freedhoff, der ebenfalls nicht an der Studie teilnahm, gegenüber Reuters Health.

Gadde sagte, dass viel größere Studien mit Hunderten oder Tausenden von fettleibigen Menschen in jeder Behandlungsgruppe erforderlich sind, um die Vorteile der Gewichtsabnahme und die möglichen Risiken von Zonisamid klarer zu erkennen. Er plant, die National Institutes of Health zu fragen, ob sie ihn für diese Forschung finanzieren werden.

„Je mehr Optionen wir zur Verfügung haben, desto besser wird es für Kliniker und Verbraucher sein“, sagte Gadde gegenüber Reuters Health.

Ein Kombinationspräparat mit einem anderen Medikament gegen Krampfanfälle, Topiramat, wurde von der FDA im Juli zur Gewichtsabnahme zugelassen.

Freedhoff sagte, Zonisamid könne für Menschen nützlich sein, die eine Behandlung gegen Krampfanfälle benötigen, aber andere Epilepsie-Medikamente einnehmen, die zu einer Gewichtszunahme führen.

„Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, nicht darüber, ob es ein Wundermittel zur Gewichtsabnahme gibt, sondern ob Sie zu diesem Zeitpunkt Medikamente einnehmen, die zu einer Gewichtszunahme beitragen könnten“, wenn es eine wirksame Alternative gibt, riet er.