Mutationer i kromosom 16 ger tecken på olika utvecklingsvägar
Imgorthand / Getty Images
Barn som saknar en bit DNA på kromosom 16 får allt sämre motoriska och sociala färdigheter under de första åtta levnadsåren, visar en ny studie1. De som har en extra kopia av remsan, kallad 16p11.2, uppvisar inte denna försämring.
Fyndet tyder på att deletion och duplicering av 16p11.2 leder till olika utvecklingsbanor. Ungefär 1 procent av personer med autism har någon av dessa mutationer.
Den nya studien är unik eftersom den följde 56 barn med mutationerna i flera år.
”Det här hjälper oss att förstå hur dessa barn ser ut över tid”, säger huvudforskaren Raphael Bernier, biträdande professor i psykiatri och beteendevetenskap vid University of Washington i Seattle. ”Så många av våra studier om autismens genetik tittar på en enda tidpunkt; om vi inte tar hänsyn till den utvecklingsmässiga förändringen av beteenden kan det bli lite förvirrande.”
Deletioner eller duplikationer i 16p11.2 är sällsynta, var och en av dem förekommer hos cirka 3 av 10 000 personer. Deletioner leder vanligtvis till ett förstorat huvud och fetma, medan duplikationer resulterar i ett mindre huvud och låg kroppsvikt. Båda mutationerna är förknippade med språkproblem, intellektuell funktionsnedsättning och autism.
De nya resultaten belyser egenskaper som kliniker bör leta efter tidigt i barnets liv, när behandlingarna kan vara mest effektiva. Studien publicerades den 27 mars i American Journal of Medical Genetics: Om vi vet vad som sannolikt kommer att hända kan vi övervaka dessa saker noga”, säger Cheryl Klaiman, biträdande professor i pediatrik vid Emory University i Atlanta, Georgia, som inte var involverad i studien.
Olika vägar:
Bernier och hans kollegor följde 33 barn med en 16p11.2-deletion och 23 med en duplikation. De började följa barnen så tidigt som vid 6 månaders ålder och fram till 8 års ålder. Åtta av barnen med en deletion och fem med en duplikation har autism. Alla barnen ingår i Simons Variation in Individuals Project, en kohort av hundratals personer som bär på mutationer kopplade till autism. (Projektet finansieras av Simons Foundation, Spectrums moderorganisation.)
Forskarna bedömde varje barn minst tre gånger under studiens gång. (De strävade efter att bedöma barnen var sjätte månad under de första två åren och därefter en gång om året, men vissa barn missade bedömningar.)
Teamet använde sig av standardiserade tester för att mäta verbala och ickeverbala intelligenskvoter (IQ), samt föräldrarapporter för att bedöma internaliserande beteenden, såsom ångest, och externaliserande beteenden, såsom hyperaktivitet. Forskarna mätte också ”adaptiv funktion”, vilket avser färdigheter i det dagliga livet som kommunikation, social och motorisk förmåga.
Teamet jämförde barnen i åldrarna 2, 3, 4, 5, 5, 6 och 7 år, de tidpunkter för vilka data från flest barn fanns tillgängliga. Det fanns inga signifikanta skillnader vid någon ålder i IQ-poäng, beteenden eller adaptiva funktioner mellan barn med en deletion och barn med en duplikation.
Däremot förändrades varje grupps genomsnittliga profil med tiden. Barnen med en deletion uppvisade nedgångar i motoriska och sociala färdigheter, medan barnen med en duplikation förblev relativt stabila inom dessa områden. Båda grupperna av barn visade en ökning av verbal IQ – vilket förväntas med åldern – men deras beteenden och ickeverbala IQ förblev relativt stabila.
Autismbana:
Fyndet bidrar till att fylla en viktig lucka i klinikernas förståelse av barn med dessa mutationer, säger Anne Maillard, neuropsykolog vid Lausanne universitetssjukhus i Schweiz, som inte var involverad i studien. ”Den här artikeln är viktig eftersom den tittar på den tidiga utvecklingen”, säger hon. ”Det är det åldersintervall som vi har saknat i beskrivningen av fenotypen.”
Forskarna upptäckte inga mönster som skiljer undergruppen av deletionsbärare med autism från resten av barnen med deletionen.
Hursomhelst, bland barn med en duplikation har de som har autism sämre kommunikativa och sociala färdigheter och lägre verbala och ickeverbala IQ vid 2 års ålder än de som inte har autism. De visar också förluster i motoriska färdigheter och större vinster i verbal IQ med åldern än de utan autism.
Antalet barn med autism i varje grupp är så litet att denna analys är ”explorativ”, säger Bernier. Mönstret hos barn med en duplikation speglar ändå de motoriska förseningar som allmänt ses hos barn med autism.
Bernier planerar att utforska utvecklingen hos barn med andra genetiska riskfaktorer för autism. Han säger att han också skulle vilja fortsätta att följa barn med 16p11.2-mutationer in i tonåren och vuxenlivet.