Analýza WHI naznačuje, že přínosy a rizika estrogenové terapie v menopauze se liší v závislosti na věku
Dlouhodobá sledovací data ze studie Women’s Health Initiative (WHI) poskytují nové důležité informace o potenciálních rizicích a přínosech hormonální terapie k léčbě symptomů nebo stavů souvisejících s menopauzou, včetně jejího vlivu na riziko rakoviny prsu. Výsledky byly zveřejněny 5. dubna 2011 v časopise Journal of the American Medical Association.
Studie celkově zjistila, že u žen po menopauze, které prodělaly hysterektomii, mělo užívání samotných konjugovaných koňských estrogenů po dobu průměrně 6 let jen malý nebo žádný vliv na riziko úmrtí, koronárního onemocnění srdce, rakoviny tlustého střeva a zlomenin kyčle nebo na jiné závažné zdravotní problémy ve srovnání s léčbou placebem. Léčba pouze estrogeny byla spojena se statisticky významným snížením rizika rakoviny prsu.
Byly však zjištěny některé pozoruhodné rozdíly v účincích estrogenů podle věku. Estrogenová léčba snižovala riziko srdečních onemocnění a úmrtí u žen po padesátce, ale výrazně zvyšovala tato rizika u žen po sedmdesátce. Naproti tomu snížení rizika rakoviny prsu spojené s užíváním estrogenů bylo pozorováno bez ohledu na věk.
Klinická studie WHI s užíváním samotných estrogenů, zahájená v roce 1993, náhodně přiřadila více než 10 739 ženám ve věku 50 až 79 let – všechny byly po menopauze a po hysterektomii – k dennímu užívání estrogenů nebo placeba. V roce 2004 byla studie předčasně ukončena kvůli zvýšenému riziku mrtvice a krevních sraženin u žen užívajících estrogen. Téměř 80 % účastnic studie souhlasilo s tím, že budou sledovány i po jejím ukončení; tato nejnovější analýza zahrnuje téměř 11 let sledování účastnic studie.
Zjištění posilují představu, že „estrogen ovlivňuje mnoho orgánových systémů v těle a mění riziko mnoha onemocnění,“ uvedla hlavní řešitelka studie, doktorka Andrea LaCroixová z Fred Hutchinson Cancer Research Center v Seattlu. „V závislosti na věkové skupině a stavu hysterektomie se důsledky mohou dramaticky lišit.“
Zvýšené riziko mrtvice a krevních sraženin, které bylo pozorováno v době, kdy ženy aktivně užívaly léčbu, se po ukončení léčby již neprojevovalo, poznamenali autoři studie.
Analýza je nejnovější aktualizací v rámci probíhajícího rozsáhlého úsilí o definitivnější stanovení rizik a přínosů hormonální léčby v období menopauzy, včetně jejího vlivu na riziko rakoviny a úmrtnost. Předchozí studie WHI například jasně prokázaly, že kombinovaná léčba estrogenem plus progestinem zvyšuje výskyt a úmrtnost na rakovinu prsu a také úmrtnost na rakovinu plic. A právě před dvěma měsíci britští vědci, kteří podali zprávu o dlouhodobějším sledování ze studie Million Women Study (MWS), rovněž zjistili, že kombinovaná terapie estrogenem a progestinem, pokud byla zahájena bezprostředně po menopauze, zvyšuje riziko rakoviny prsu bez ohledu na stav po hysterektomii.
Dřívější analýzy ze studie WHI se samotným estrogenem naznačovaly, že může dojít ke snížení výskytu rakoviny prsu, ale teprve při dlouhodobějším sledování dosáhl tento trend statistické významnosti, uvádí doktor Leslie Ford, z oddělení prevence rakoviny NCI a styčné osoby institutu pro WHI. V absolutních číslech by podle současné analýzy připadalo na každých 10 000 žen, které prodělaly menopauzu a hysterektomii, o osm případů rakoviny prsu méně, pokud by užívaly estrogeny denně po dobu 6 let.
Zjištění WHI jsou také v kontrastu s některými nedávnými zjištěními MWS, napsali v doprovodném editorialu Emily Jungheimová, M.D., a Graham Colditz, M.D., Dr.P.H., z Washington University School of Medicine v St Louis. Ve studii MWS, která byla observační studií, a nikoli randomizovanou klinickou studií jako studie WHI se samotným estrogenem, bylo zjištěno zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které zahájily léčbu pouze estrogeny do 5 let od menopauzy. Redaktoři také upozornili, že 68 % žen ve studii WHI bylo v době vstupu do studie ve věku 60 let a více.
„Vzhledem k této skutečnosti a výsledkům studie Million Women Study vyvstává důležitá otázka, zda je populace WHI vhodná pro vyvození definitivních závěrů týkajících se mladších žen a rizika rakoviny prsu spojeného s ,“ napsali.
Přestože uznala poněkud rozporuplná zjištění, Dr. Fordová zdůraznila, že výsledky WHI pocházejí z velké randomizované klinické studie. Randomizované klinické studie jsou považovány za nejvyšší úroveň důkazů, a proto jsou běžně používány jako informace pro klinické rozhodování.
Užívání menopauzální hormonální terapie od počátku roku 2000, kdy první výsledky klinické studie WHI estrogen plus progestin ukázaly zvýšené riziko rakoviny prsu a závažných srdečních příhod při této kombinaci, stále klesá. Tento pokles byl od té doby spojen se souběžným poklesem výskytu rakoviny prsu.
Pokud jde o riziko rakoviny prsu, Dr. Ford se domnívá, že výsledky studie WHI s estrogenem v monoterapii by měly být uklidňující pro mladší postmenopauzální ženy, které prodělaly hysterektomii a užívají estrogenovou terapii nebo o ní uvažují. „Pro mladší ženy,“ pokračovala, „mohou být klidnější, když se budou řídit současnými doporučeními pro užívání nejnižší dávky estrogenu po co nejkratší dobu.“
Ale jak doktorka Fordová, tak doktor LaCroix se shodli na tom, že u starších žen potenciální přínos jakékoliv hormonální léčby v menopauze nepřevažuje nad riziky.
„Naše údaje jasně ukazují, že užívání hormonální léčby u starších žen je potenciálně nebezpečné,“ řekla doktorka LaCroix.