Beneficiile și riscurile terapiei cu estrogeni la menopauză variază în funcție de vârstă, sugerează analiza WHI
Datele de urmărire pe termen lung din cadrul Women’s Health Initiative (WHI) oferă noi informații importante despre riscurile și beneficiile potențiale ale terapiei hormonale pentru tratarea simptomelor sau afecțiunilor legate de menopauză, inclusiv efectul acesteia asupra riscului de cancer de sân. Rezultatele au fost publicate la 5 aprilie 2011 în Journal of the American Medical Association.
În general, studiul a constatat că, în rândul femeilor aflate la postmenopauză care au suferit o histerectomie, utilizarea exclusivă a estrogenilor ecuați conjugați timp de 6 ani, în medie, a avut un efect redus sau inexistent asupra riscului de deces, de boală coronariană, de cancer colorectal și de fracturi de șold, sau asupra altor probleme grave de sănătate, comparativ cu tratamentul cu placebo. Tratamentul numai cu estrogeni a fost asociat cu o scădere semnificativă din punct de vedere statistic a riscului de cancer de sân.
Cu toate acestea, au existat unele diferențe notabile în ceea ce privește efectele estrogenilor în funcție de vârstă. Terapia cu estrogeni a scăzut riscul de boli de inimă și de mortalitate în rândul femeilor în vârstă de 50 de ani, dar a crescut semnificativ aceste riscuri pentru femeile de 70 de ani. În schimb, scăderea riscului de cancer de sân asociat cu utilizarea estrogenului a fost observată indiferent de vârstă.
Studiul clinic WHI estrogen-alone, lansat în 1993, a repartizat aleatoriu peste 10.739 de femei cu vârste cuprinse între 50 și 79 de ani – toate trecuseră de menopauză și fuseseră supuse unei histerectomii – să ia zilnic estrogen sau un placebo. În 2004, studiul a fost întrerupt prematur din cauza unui risc crescut de accident vascular cerebral și de formare de cheaguri de sânge la femeile care primeau estrogen. Aproape 80 la sută dintre participantele la studiu au fost de acord să fie monitorizate dincolo de încheierea studiului; această analiză cea mai recentă acoperă aproape 11 ani de urmărire a participantelor la studiu.
Constatările întăresc conceptul că „estrogenul afectează multe sisteme de organe din organism și modifică riscul multor boli”, a declarat cercetătorul principal al studiului, Andrea LaCroix, Ph.D., de la Fred Hutchinson Cancer Research Center din Seattle. „În funcție de grupa de vârstă și de statutul de histerectomie, consecințele pot varia dramatic.”
Riscurile crescute de accident vascular cerebral și de formare de cheaguri de sânge care au fost observate în timp ce femeile primeau în mod activ tratamentul nu au mai fost prezente după ce femeile au întrerupt terapia, au remarcat autorii studiului.
Analiza este cea mai recentă actualizare a unui efort în curs de desfășurare, pe scară largă, pentru a stabili mai definitiv riscurile și beneficiile terapiei hormonale la menopauză, inclusiv efectul său asupra riscului de cancer și a mortalității. Studiile anterioare din cadrul WHI, de exemplu, au arătat în mod clar că terapia combinată cu estrogen plus progestativ crește incidența și mortalitatea prin cancer de sân, precum și mortalitatea prin cancer pulmonar. Și, cu doar 2 luni în urmă, cercetătorii britanici care au raportat o urmărire pe termen mai lung a studiului Million Women Study (MWS) au descoperit, de asemenea, că terapia combinată cu estrogen și progestativ, atunci când este începută imediat după menopauză, crește riscul de cancer de sân, indiferent de statutul de histerectomie.
Analizele anterioare ale studiului WHI cu estrogeni singuri au sugerat că ar putea exista o reducere a incidenței cancerului de sân, dar numai cu o urmărire pe termen mai lung această tendință a atins semnificația statistică, potrivit medicului Leslie Ford, de la Divizia de Prevenire a Cancerului din cadrul NCI și referent al Institutului WHI. În termeni absoluți, a indicat analiza actuală, ar exista cu opt cazuri mai puține de cancer de sân la fiecare 10.000 de femei care au fost la menopauză și au suferit o histerectomie dacă ar fi luat estrogen zilnic timp de 6 ani.
Constatările WHI contrastează, de asemenea, cu unele dintre constatările recente ale MWS, au scris Emily Jungheim, M.D., și Graham Colditz, M.D., Dr.P.H., de la Washington University School of Medicine din St. Louis, într-un editorial însoțitor. În cadrul MWS – care a fost un studiu observațional și nu un studiu clinic randomizat, precum studiul WHI cu estrogen singur – a existat un risc crescut de cancer de sân la femeile care au început terapia doar cu estrogen în termen de 5 ani de la menopauză. Editorialiștii au subliniat, de asemenea, că 68% dintre femeile din studiul WHI aveau vârsta de 60 de ani sau mai mult atunci când au intrat în studiu.
„Având în vedere acest fapt și constatările din studiul Million Women Study, o întrebare importantă care apare este dacă populația WHI este adecvată pentru a ajunge la concluzii definitive în ceea ce privește femeile mai tinere și riscul de cancer de sân asociat cu ,” au scris ei.
Deși a recunoscut constatările oarecum contradictorii, Dr. Ford a subliniat că rezultatele WHI provin dintr-un studiu clinic mare, randomizat. Studiile clinice randomizate sunt considerate a fi cel mai înalt nivel de dovezi și, în consecință, sunt utilizate în mod obișnuit pentru a informa luarea deciziilor clinice.
Utilizarea terapiei hormonale la menopauză a continuat să scadă de la începutul anilor 2000, când rezultatele inițiale ale studiului clinic WHI privind estrogenul plus progestativul au arătat un risc crescut de cancer de sân și evenimente cardiace grave cu această combinație. Acest declin a fost de atunci legat de o scădere paralelă a ratelor de incidență a cancerului de sân.
În ceea ce privește riscul de cancer de sân, Dr. Ford consideră că rezultatele studiului WHI cu estrogeni singuri ar trebui să fie liniștitoare pentru femeile tinere aflate la postmenopauză care au suferit o histerectomie și care primesc sau iau în considerare terapia cu estrogeni. „Pentru femeile mai tinere”, a continuat ea, „acestea se pot simți mai confortabil urmând liniile directoare actuale pentru utilizarea celei mai mici doze de estrogen pentru cea mai scurtă perioadă de timp.”
Dar atât doctorii Ford cât și LaCroix au fost de acord că, pentru femeile mai în vârstă, beneficiile potențiale ale terapiei hormonale la menopauză de orice fel nu depășesc riscurile.
„Datele noastre indică în mod clar că utilizarea terapiei hormonale la femeile mai în vârstă este potențial periculoasă”, a spus doctorul LaCroix.