WHI-analyse viser, at fordele og risici ved østrogenbehandling i overgangsalderen varierer alt efter alder
Langtidsopfølgningsdata fra Women’s Health Initiative (WHI) giver vigtige nye oplysninger om de potentielle risici og fordele ved hormonbehandling til behandling af symptomer eller tilstande i forbindelse med overgangsalderen, herunder effekten på risikoen for brystkræft. Resultaterne blev offentliggjort den 5. april 2011 i Journal of the American Medical Association.
Samlet set viste undersøgelsen, at blandt postmenopausale kvinder, der havde fået foretaget en hysterektomi, havde brugen af konjugerede equine østrogener alene i gennemsnitligt 6 år kun en lille eller ingen effekt på risikoen for død, koronar hjertesygdom, kolorektal cancer og hoftebrud eller på andre alvorlige helbredsproblemer sammenlignet med placebobehandling. Østrogenbehandling alene var forbundet med et statistisk signifikant fald i risikoen for brystkræft.
Der var imidlertid nogle bemærkelsesværdige forskelle i østrogenvirkningerne efter alder. Østrogenbehandling mindskede risikoen for hjertesygdomme og dødelighed blandt kvinder i 50’erne, men øgede markant disse risici for kvinder i 70’erne. I modsætning hertil blev den nedsatte brystkræftrisiko i forbindelse med østrogenbrug set uanset alder.
Det kliniske WHI-østrogen-alone-forsøg, der blev iværksat i 1993, tildelte tilfældigt mere end 10.739 kvinder i alderen 50-79 år – som alle var gået i overgangsalderen og havde fået foretaget en hysterektomi – til at tage dagligt østrogen eller placebo. I 2004 blev undersøgelsen stoppet før tid på grund af en øget risiko for slagtilfælde og blodpropper hos kvinder, der fik østrogen. Næsten 80 procent af forsøgsdeltagerne indvilligede i at blive overvåget efter undersøgelsens afslutning; denne seneste analyse dækker næsten 11 års opfølgning af forsøgsdeltagerne.
Fundene styrker den opfattelse, at “østrogen påvirker mange organsystemer i kroppen og ændrer risikoen for mange sygdomme”, siger undersøgelsens ledende forsker, Andrea LaCroix, Ph.D., fra Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle. “Afhængigt af aldersgruppe og hysterektomi-status kan konsekvenserne variere dramatisk.”
Den øgede risiko for slagtilfælde og blodpropper, der blev set, mens kvinderne aktivt modtog behandling, var ikke længere til stede, efter at kvinderne stoppede behandlingen, bemærkede undersøgelsesforfatterne.
Analysen er den seneste opdatering i en igangværende, storstilet indsats for mere definitivt at fastslå risici og fordele ved menopausal hormonbehandling, herunder dens virkning på kræftrisiko og dødelighed. Tidligere undersøgelser fra WHI har f.eks. klart vist, at kombinationsbehandling med østrogen plus gestagen øger forekomsten og dødeligheden af brystkræft samt dødeligheden af lungekræft. Og for blot to måneder siden fandt britiske forskere, der rapporterede om længerevarende opfølgning fra Million Women Study (MWS), også, at kombinationsbehandling med østrogen og gestagen, når den startede umiddelbart efter overgangsalderen, øgede risikoen for brystkræft uanset hysterektomi-status.
Forrige analyser fra WHI-forsøget med østrogen alene tydede på, at der kunne være en reduktion i brystkræftforekomsten, men det var først ved længerevarende opfølgning, at denne tendens nåede statistisk signifikans, ifølge Leslie Ford, M.D., fra NCI’s Division of Cancer Prevention og instituttets WHI-forbindelse. I absolutte tal, viste den aktuelle analyse, ville der være otte færre tilfælde af brystkræft for hver 10.000 kvinder, der havde gennemgået overgangsalderen og fået foretaget en hysterektomi, hvis de tog østrogen dagligt i 6 år.
WHI-resultaterne står også i kontrast til nogle af de seneste resultater fra MWS, skrev Emily Jungheim, M.D., og Graham Colditz, M.D., Dr.P.H., fra Washington University School of Medicine i St. I MWS – som var en observationsundersøgelse og ikke et randomiseret klinisk forsøg som WHI-østrogen-alone-forsøget – var der en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der påbegyndte østrogen-only-behandling inden for 5 år efter overgangsalderen. Redaktørerne påpegede også, at 68 procent af kvinderne i WHI-forsøget var 60 år eller ældre, da de deltog i undersøgelsen.
“I betragtning af denne kendsgerning og resultaterne fra Million Women Study er et vigtigt spørgsmål, der opstår, om WHI-populationen er egnet til at drage endelige konklusioner vedrørende yngre kvinder og risikoen for brystkræft i forbindelse med ,” skrev de.
Selv om hun anerkendte de noget modstridende resultater, understregede Dr. Ford, at WHI-resultaterne er fra et stort, randomiseret klinisk forsøg. Randomiserede kliniske forsøg anses for at være det højeste bevisniveau og anvendes derfor rutinemæssigt til at informere klinisk beslutningstagning.
Anvendelsen af menopausal hormonbehandling er fortsat faldende siden begyndelsen af 2000’erne, da de første resultater af det kliniske WHI-forsøg med østrogen plus progestin viste en øget risiko for brystkræft og alvorlige hjertehændelser med kombinationen. Dette fald er siden blevet kædet sammen med et parallelt fald i forekomsten af brystkræft.
Med hensyn til risikoen for brystkræft mener Dr. Ford, at resultaterne fra WHI-forsøget med østrogen alene bør være betryggende for yngre postmenopausale kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi og modtager eller overvejer østrogenbehandling. “For yngre kvinder,” fortsatte hun, “kan de føle sig mere trygge ved at følge de nuværende retningslinjer om at bruge den laveste dosis østrogen i den korteste tid.”
Men både Dr. Ford og Dr. LaCroix var enige om, at for ældre kvinder opvejer de potentielle fordele ved enhver form for hormonbehandling i overgangsalderen ikke risiciene.
“Vores data viser klart, at hormonbehandling hos ældre kvinder er potentielt farligt,” sagde Dr. LaCroix.