Benefícios e Riscos da Terapia Estrogenética na Menopausa Variada por Idade, Análise WHI Sugere
Dados de acompanhamento a longo prazo da Women’s Health Initiative (WHI) fornecem novas informações importantes sobre os potenciais riscos e benefícios da terapia hormonal para tratar sintomas ou condições relacionadas com a menopausa, incluindo o seu efeito no risco de cancro da mama. Os resultados foram publicados em 5 de abril de 2011, no Journal of the American Medical Association.
Overall, o estudo encontrou, entre as mulheres na pós-menopausa que haviam feito uma histerectomia, o uso de estrogênios equinos conjugados sozinhas por uma média de 6 anos teve pouco ou nenhum efeito sobre o risco de morte, doença coronariana, câncer colorretal e fraturas de quadril, ou sobre outros problemas graves de saúde, em comparação com o tratamento com placebo. O tratamento apenas com estrogênio foi associado a uma diminuição estatisticamente significativa no risco de câncer de mama.
No entanto, houve algumas diferenças notáveis nos efeitos dos estrogênios por idade. A terapia com estrogênio diminuiu o risco de doença cardíaca e mortalidade entre as mulheres na faixa etária dos 50 anos, mas aumentou acentuadamente esses riscos para as mulheres na faixa etária dos 70 anos. Em contraste, o risco reduzido de câncer de mama associado ao uso de estrogênio foi visto independentemente da idade.
O ensaio clínico WHI estrogen-alone, lançado em 1993, atribuiu aleatoriamente mais de 10.739 mulheres entre 50 e 79 anos de idade – todas elas tinham passado pela menopausa e tinham tido uma histerectomia – para tomar estrogênio diariamente ou um placebo. Em 2004, o estudo foi interrompido precocemente devido a um risco maior de derrame e coágulos sanguíneos em mulheres que recebiam estrogênio. Quase 80% dos participantes do estudo concordaram em ser monitorados além do término do estudo; esta análise mais recente cobre quase 11 anos de acompanhamento em participantes do estudo.
Os resultados reforçam o conceito de que “o estrogênio afeta muitos sistemas de órgãos do corpo e altera o risco de muitas doenças”, disse a investigadora principal do estudo, Andrea LaCroix, Ph.D., do Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson, em Seattle. “Dependendo da faixa etária e do estado de histerectomia, as consequências podem variar drasticamente”
O aumento dos riscos de derrame e coágulos sanguíneos que foram observados enquanto as mulheres recebiam ativamente o tratamento não estavam mais presentes depois que as mulheres interromperam a terapia, observaram os autores do estudo.
A análise é a última atualização em um esforço contínuo e em larga escala para estabelecer mais definitivamente os riscos e benefícios da terapia hormonal menopausal, incluindo seu efeito sobre o risco de câncer e mortalidade. Estudos anteriores do WHI, por exemplo, mostraram claramente que a terapia combinada com estrogênio mais progestógeno aumenta a incidência e a morte por câncer de mama, bem como a mortalidade por câncer de pulmão. E apenas 2 meses atrás, pesquisadores britânicos relatando um acompanhamento a longo prazo do Estudo Milhão de Mulheres (MWS) também descobriram que a terapia combinada de estrogênio e progestógeno, quando iniciada imediatamente após a menopausa, aumentou o risco de câncer de mama, independentemente do estado de histerectomia.
Análises anteriores do estudo WHI estrogênio-somente sugeriram que pode haver uma redução na incidência de câncer de mama, mas foi apenas com um acompanhamento a longo prazo que essa tendência alcançou significância estatística, de acordo com Leslie Ford, M.D, da Divisão de Prevenção do Cancro da NCI e da ligação WHI do Instituto. Em termos absolutos, a análise atual indicou que haveria menos oito casos de câncer de mama para cada 10.000 mulheres que haviam se submetido à menopausa e feito uma histerectomia se elas tomassem estrogênio diariamente durante 6 anos.
Os achados do WHI também contrastam com alguns dos achados recentes do MWS, escreveu Emily Jungheim, M.D., e Graham Colditz, M.D., Dr.P.H., da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, em um editorial anexo. No MWS – que foi um estudo observacional e não um ensaio clínico randomizado como o WHI estrogen-alone – houve um aumento do risco de câncer de mama em mulheres que começaram a terapia apenas com estrogênio dentro de 5 anos após a menopausa. Os editorialistas também apontaram que 68% das mulheres no estudo do WHI tinham 60 anos de idade ou mais quando entraram no estudo.
“Dado este fato e os resultados do Estudo Milhões de Mulheres, uma questão importante que emerge é se a população do WHI é apropriada para se chegar a conclusões definitivas sobre mulheres mais jovens e o risco de câncer de mama associado com,” escreveram eles.
“Embora ela tenha reconhecido os resultados um tanto conflitantes, a Dra. Ford enfatizou que os resultados do WHI são de um estudo clínico grande e randomizado. Os ensaios clínicos aleatórios são considerados o nível mais alto de evidência e, consequentemente, são usados rotineiramente para informar a tomada de decisões clínicas.
O uso de terapia hormonal menopausal tem continuado a diminuir desde o início dos anos 2000, quando os achados iniciais do ensaio clínico WHI de estrogênio mais progestógeno mostraram um risco aumentado de câncer de mama e eventos cardíacos graves com a combinação. Esse declínio tem desde então sido ligado a uma diminuição paralela nas taxas de incidência de câncer de mama.
Em termos de risco de câncer de mama, o Dr. Ford acredita que os resultados do ensaio WHI estrogênio-sobre-estrogênio deveriam ser tranquilizadores para mulheres mais jovens na pós-menopausa que fizeram uma histerectomia e estão recebendo ou considerando a terapia com estrogênio. “Para as mulheres mais jovens”, continuou ela, “elas podem se sentir mais confortáveis seguindo as diretrizes atuais para usar a dose mais baixa de estrogênio pelo menor tempo”.
Mas tanto a Dra. Ford quanto a LaCroix concordaram que, para mulheres mais velhas, os benefícios potenciais da terapia hormonal menopausal de qualquer tipo não compensam os riscos.
“Nossos dados indicam claramente que o uso da terapia hormonal em mulheres mais velhas é potencialmente perigoso”, disse a Dra. LaCroix.