Label: SULFAMETHOXAZOLE E TRIMETOPRIM em comprimidos
Geral: A prescrição de sulfametoxazol e trimetoprim em comprimidos na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profiláctica é improvável que traga benefícios ao paciente e aumenta o risco do desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentosR.
Sulfametoxazol e trimetoprim devem ser administrados com cautela a pacientes com função renal ou hepática comprometida, a pacientes com possível deficiência de folato (por exemplo idosos, alcoólicos crônicos, pacientes que recebem terapia anticonvulsiva, pacientes com síndrome de má absorção e pacientes em estados de desnutrição) e àqueles com alergias graves ou asma brônquica. Em indivíduos com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase, pode ocorrer hemólise. Esta reacção está frequentemente relacionada com a dose. (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Casos de hipoglicemia em pacientes não diabéticos tratados com sulfametoxazol e trimetoprim são raramente vistos, geralmente ocorrendo após alguns dias de terapia. Pacientes com disfunção renal, doença hepática, desnutrição ou aqueles que recebem altas doses de sulfametoxazol e trimetoprim estão particularmente em risco.
Mudanças hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico podem ocorrer em pacientes idosos ou em pacientes com deficiência preexistente de ácido fólico ou insuficiência renal. Estes efeitos são reversíveis pela terapia com ácido folínico.
Trimetoprim foi observado para prejudicar o metabolismo da fenilalanina, mas isto não é significativo em pacientes fenilcetonúricos sobre a restrição dietética apropriada.
Como em todos os fármacos que contêm sulfonamidas, é aconselhável ter cuidado em pacientes com porfíria ou disfunção da tiróide.
Utilizar no Tratamento e Profilaxia de Pneumocystis Carinii Pneumonia em pacientes com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA): Os doentes com SIDA podem não tolerar ou responder ao sulfametoxazol e ao trimetoprim da mesma forma que os doentes sem SIDA. A incidência de efeitos colaterais, particularmente erupção cutânea, febre, leucopenia e valores elevados de aminotransferase (transaminase), com sulfametoxazol e trimetoprim em pacientes com AIDS que estão sendo tratados para pneumonia por Pneumocystis carinii tem sido relatada como sendo muito maior em comparação com a incidência normalmente associada com o uso de sulfametoxazol e trimetoprim em pacientes não portadores de AIDS. A incidência de hipercalemia parece estar aumentada em pacientes com SIDA que recebem sulfametoxazol e trimetoprim. Os efeitos adversos são geralmente menos graves em pacientes que recebem sulfametoxazol e trimetoprim para profilaxia. Um histórico de leve intolerância ao sulfametoxazol e trimetoprim em pacientes com AIDS não parece prever a intolerância à profilaxia secundária subsequente.6Entretanto, se um paciente desenvolver erupção cutânea ou qualquer sinal de reação adversa, a terapia com sulfametoxazol e trimetoprim deve ser reavaliada (ver ADVERTÊNCIAS).
Uma dose elevada de trimetoprim, como usada em pacientes com pneumonia por Pneumocystis carinii, induz um aumento progressivo mas reversível das concentrações séricas de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo o tratamento com doses recomendadas pode causar hipercalemia quando o trimetoprim é administrado a pacientes com distúrbios subjacentes do metabolismo do potássio, com insuficiência renal, ou se as drogas conhecidas por induzir hipercalemia são administradas concomitantemente. Nestes pacientes, é necessário um acompanhamento rigoroso do potássio sérico.
Durante o tratamento, deve ser garantida a ingestão adequada de líquidos e débito urinário para prevenir a cristalúria. Os pacientes que são “acetiladores lentos” podem ser mais propensos a reações idiossincráticas a sulfonamidas.
Informação para os pacientes: Os pacientes devem ser aconselhados que os medicamentos antibacterianos, incluindo sulfametoxazol e comprimidos de trimetoprim, só devem ser usados para tratar infecções bacterianas. Quando os comprimidos de sulfametoxazol e trimetoprim são prescritos para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum sentir-se melhor no início da terapia, a medicação deve ser tomada exactamente como indicado. A omissão ou não conclusão da terapia pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de as bactérias desenvolverem resistência e não serem tratadas com sulfametoxazol e trimetoprim em comprimidos ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.
Diarreia é um problema comum causado por antibióticos que normalmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, após iniciar o tratamento com antibióticos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e com sangue (com ou sem cólicas estomacais e febre) mesmo dois ou mais meses depois de ter tomado a última dose do antibiótico. Se isto ocorrer, os pacientes devem contactar o seu médico o mais rápido possível.
Testes Laboratoriais: Contagens completas de sangue devem ser feitas com frequência em pacientes que recebem sulfametoxazol e trimetoprim; se for observada uma redução significativa na contagem de qualquer elemento sanguíneo formado, sulfametoxazol e trimetoprim devem ser descontinuados. Urinálise com exame microscópico cuidadoso e testes de função renal devem ser realizados durante a terapia, particularmente para aqueles pacientes com função renal comprometida.
Drug Interactions: Em pacientes idosos que recebem simultaneamente certos diuréticos, principalmente tiazidas, tem sido relatada uma incidência aumentada de trombocitopenia com púrpura.
Foi relatado que sulfametoxazol e trimetoprim podem prolongar o tempo de protrombina em pacientes que estão recebendo o anticoagulante warfarina. Esta interação deve ser mantida em mente quando sulfametoxazol e trimetoprim são administrados a pacientes já em terapia anticoagulante, e o tempo de coagulação deve ser reavaliado.
Sulfametoxazol e trimetoprim podem inibir o metabolismo hepático da fenitoína. Sulfametoxazol e trimetoprim, administrados em dose clínica comum, aumentaram a meia-vida da fenitoína em 39% e diminuíram a taxa de depuração metabólica da fenitoína em 27%. Ao administrar estas drogas simultaneamente, deve-se estar alerta para possível efeito excessivo de fenitoína.
Sulfonamidas também podem deslocar o metotrexato dos locais de ligação da proteína plasmática e podem competir com o transporte renal do metotrexato, aumentando assim as concentrações livres de metotrexato.
Têm havido relatos de marcada mas reversível nefrotoxicidade com co-administração de sulfametoxazol e trimetoprim e ciclosporina em receptores de transplante renal.
Níveis sanguíneos de digoxina aumentada podem ocorrer com a terapia concomitante com sulfametoxazol e trimetoprim, especialmente em pacientes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados.
Níveis sanguíneos de sulfametoxazol não aumentados podem ocorrer em pacientes que estão recebendo indometacina.
Relatos ocasionais sugerem que pacientes que recebem pirimetamina como profilaxia da malária em doses superiores a 25 mg semanalmente podem desenvolver anemia megaloblástica se sulfametoxazol e trimetoprim for prescrito.
A eficácia dos antidepressivos tricíclicos pode diminuir quando coadministrados com sulfametoxazol e trimetoprim.
Como outros medicamentos contendo sulfonamida, o sulfametoxazol e o trimetoprim potencializam o efeito da hipoglicemia oral.
Na literatura, um único caso de delírio tóxico tem sido relatado após a ingestão concomitante de sulfametoxazol/trimetoprim e amantadina.
Na literatura, três casos de hipercalemia em pacientes idosos foram relatados após a ingestão concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol e um inibidor da enzima conversora da angiotensina.8,9R
Drug/Laboratory Test Interactions: Sulfametoxazol e trimetoprim, especificamente o componente trimetoprim, pode interferir com um ensaio de metotrexato de soro como determinado pela técnica competitiva da proteína de ligação (CBPA) quando uma bactéria dihidrofolate reductase é usada como a proteína de ligação. Nenhuma interferência ocorre, entretanto, se o metotrexato for medido por um ensaio de radioimunoensaio (RIA).
A presença de sulfametoxazol e trimetoprim também pode interferir com o ensaio de reação alcalina picrato de Jaffé para creatinina, resultando em superestimações de cerca de 10% na faixa de valores normais.
Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade:
Carcinogênese: Estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico não foram realizados com sulfametoxazol e trimetoprim.
Mutagênese: Estudos mutagênicos bacterianos não foram realizados com sulfametoxazol e trimetoprim em combinação. Foi demonstrado que a trimetoprim não é mutagênica no ensaio de Ames. Nenhum dano cromossômico foi observado em leucócitos humanos in vitro com sulfametoxazol e trimetoprim sozinho ou em combinação; as concentrações utilizadas excederam os níveis sanguíneos destes compostos após terapia com sulfametoxazol e trimetoprim. Observações de leucócitos obtidos de pacientes tratados com sulfametoxazol e trimetoprim não revelaram anormalidades cromossômicas.
Impairment of Fertility: Não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou desempenho reprodutivo geral em ratos com doses orais tão altas quanto 350 mg/kg/dia de sulfametoxazol mais 70 mg/kg/dia de trimetoprim.
Gravidez: Efeitos Teratogênicos: Gravidez Categoria C. Em ratos, doses orais de 533 mg/kg de sulfametoxazol ou 200 mg/kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos manifestados principalmente como palato fendido.
A dose mais alta que não causou fenda palatina em ratos foi de 512 mg/kg de sulfametoxazol ou 192 mg/kg de trimetoprim quando administrado separadamente. Em dois estudos em ratos, nenhuma teratologia foi observada quando 512 mg/kg de sulfametoxazol foi usado em combinação com 128 mg/kg de trimetoprim. Em um estudo, entretanto, foram observadas fissuras palatinas em uma cama de 9 quando 355 mg/kg de sulfametoxazol foi usado em combinação com 88 mg/kg de trimetoprim. Em alguns estudos em coelhos, um aumento global na perda fetal (conceptus mortos e reabsorvidos e malformados) foi associado com doses de trimetoprim 6 vezes a dose terapêutica humana.
Embora não existam estudos grandes e bem controlados sobre o uso de sulfametoxazol e trimetoprim em gestantes, Brumfitt e Pursell,10R em um estudo retrospectivo, relataram o resultado de 186 gestações durante as quais a mãe recebeu placebo ou sulfametoxazol e trimetoprim. A incidência de anormalidades congênitas foi de 4,5% (3 de 66) nas que receberam placebo e 3,3% (4 de 120) nas que receberam sulfametoxazol/trimetoprim. Não houve anormalidades nas 10 crianças cujas mães receberam o medicamento durante o primeiro trimestre. Em uma pesquisa separada, Brumfitt e Pursell também não encontraram anormalidades congênitas em 35 crianças cujas mães tinham recebido sulfametoxazol e trimetoprim por via oral no momento da concepção ou pouco tempo depois.
Porque sulfametoxazol e trimetoprim podem interferir com o metabolismo do ácido fólico, sulfametoxazol e trimetoprim só devem ser usados durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Efeitos nãoteratogênicos: Ver secção CONTRAINDICATIONS.
Nursing Mothers: Ver secção CONTRAINDICAÇÕES.
Uso Pediátrico: Sulfametoxazol e trimetoprim não é recomendado para bebésR com menos de 2 meses de idade (ver secções INDICAÇÕES e CONTRAINDICAÇÕES).
Uso Geriátrico: Estudos clínicos de sulfametoxazol e trimetoprim não incluem número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente de indivíduos mais jovens.
Existe um risco aumentado de reações adversas graves em pacientes idosos, particularmente quando existem condições complicadoras, por exemplo, comprometimento da função renal e/ou hepática, possível deficiência de folato, ou uso concomitante de outros medicamentos. Reacções cutâneas graves, supressão generalizada da medula óssea (ver secções AVISOS e REACÇÕES ADVERSAS), uma diminuição específica das plaquetas (com ou sem púrpura) e hipercalemia são as reacções adversas graves mais frequentemente relatadas em doentes idosos. Nos que recebem simultaneamente certos diuréticos, principalmente tiazidas, tem sido relatada uma maior incidência de trombocitopenia com púrpura. O aumento dos níveis sanguíneos de digoxina pode ocorrer com terapia concomitante com sulfametoxazol e trimetoprim, especialmente em pacientes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorizados. Alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico podem ocorrer em pacientes idosos. Estes efeitos são reversíveis pela terapia com ácido folínico. Devem ser feitos ajustes de dosagem apropriados para pacientes com função renal comprometida e a duração do uso deve ser a mais curta possível para minimizar riscos de reações indesejáveis (ver seção DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). O componente trimetoprim do sulfametoxazol e trimetoprim pode causar hipercalemia quando administrado a pacientes com distúrbios subjacentes do metabolismo do potássio, com insuficiência renal, ou quando administrado concomitantemente com drogas conhecidas por induzir hipercalemia, como inibidores da enzima conversora da angiotensina. Nestes pacientes é necessária uma estreita monitorização do potássio sérico. A descontinuação do tratamento com sulfametoxazol e trimetoprim é recomendada para ajudar a baixar os níveis séricos de potássio. Os comprimidos de sulfametoxazol e trimetoprim contêm 0,515 mg (0,023 mEq) de sódio por comprimido. Os comprimidos de Sulfametoxazol e Trimetoprim contêm 1,03 mg (0,046 mEq) de sódio por comprimido.
Parâmetros farmacocinéticos para sulfametoxazol foram similares para sujeitos geriátricos e sujeitos adultos mais jovens. A concentração sérica máxima média de trimetoprim foi maior e a clearance renal média de trimetoprim foi menor em sujeitos geriátricos em comparação com sujeitos mais jovens (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética Geriátrica).