Etiqueta: SULFAMETOXAZOL Y TRIMETOPRIM comprimido
Generalidades: La prescripción de sulfametoxazol y trimetoprima comprimidos en ausencia de una infección bacteriana demostrada o fuertemente sospechada o de una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes al medicamentoR.
El sulfametoxazol y la trimetoprima deben administrarse con precaución a los pacientes con deterioro de la función renal o hepática, a aquellos con posible deficiencia de folato (por ejemplo, los ancianos, los alcohólicos crónicos, los pacientes que reciben terapia anticonvulsiva, los pacientes con síndrome de malabsorción y los pacientes en estado de desnutrición) y a los que tienen alergias graves o asma bronquial. En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede producirse hemólisis. Esta reacción está frecuentemente relacionada con la dosis. (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN).
Los casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con sulfametoxazol y trimetoprima se observan raramente, ocurriendo generalmente después de unos días de terapia. Los pacientes con disfunción renal, enfermedad hepática, desnutrición o aquellos que reciben dosis altas de sulfametoxazol y trimetoprima están particularmente en riesgo.
Pueden producirse cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico en pacientes de edad avanzada o en pacientes con deficiencia preexistente de ácido fólico o insuficiencia renal. Estos efectos son reversibles mediante el tratamiento con ácido folínico.
Se ha observado que la trimetoprima altera el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no tiene importancia en pacientes fenilcetonúricos con una restricción dietética adecuada.
Al igual que con todos los medicamentos que contienen sulfonamidas, se recomienda tener precaución en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea.
Uso en el tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis Carinii en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA): Los pacientes con SIDA pueden no tolerar o responder a sulfametoxazol y trimetoprima de la misma manera que los pacientes sin SIDA. Se ha informado que la incidencia de efectos secundarios, en particular erupción cutánea, fiebre, leucopenia y elevación de los valores de aminotransferasa (transaminasa), con la terapia de sulfametoxazol y trimetoprima en pacientes con SIDA que están siendo tratados por neumonía por Pneumocystis carinii ha aumentado considerablemente en comparación con la incidencia normalmente asociada con el uso de sulfametoxazol y trimetoprima en pacientes sin SIDA. La incidencia de hipercalemia parece estar aumentada en los pacientes con SIDA que reciben sulfametoxazol y trimetoprima. Los efectos adversos son generalmente menos graves en los pacientes que reciben sulfametoxazol y trimetoprima como profilaxis. Los antecedentes de intolerancia leve al sulfametoxazol y la trimetoprima en pacientes con SIDA no parecen predecir la intolerancia a la profilaxis secundaria posterior.6Sin embargo, si un paciente desarrolla una erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa, debe reevaluarse el tratamiento con sulfametoxazol y trimetoprima (ver ADVERTENCIAS).
Una dosis elevada de trimetoprima, como la utilizada en pacientes con neumonía por Pneumocystis carinii, induce un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número considerable de pacientes. Incluso el tratamiento con las dosis recomendadas puede causar hiperpotasemia cuando se administra trimetoprima a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal, o si se administran concomitantemente medicamentos conocidos por inducir hiperpotasemia. En estos pacientes se justifica una estrecha vigilancia del potasio sérico.
Durante el tratamiento, se debe asegurar una ingesta de líquidos y una eliminación de orina adecuadas para prevenir la cristaluria. Los pacientes que son «acetiladores lentos» pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.
Información para los pacientes: Se debe aconsejar a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluidos los comprimidos de sulfametoxazol y trimetoprima, sólo deben utilizarse para tratar infecciones bacterianas. Cuando se prescriben los comprimidos de sulfametoxazol y trimetoprima para tratar una infección bacteriana, se debe informar a los pacientes de que, aunque es habitual sentirse mejor al principio del tratamiento, la medicación debe tomarse exactamente como se indica. Saltarse dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables por los comprimidos de sulfametoxazol y trimetoprima u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.Se debe instruir a los pacientes para que mantengan una ingesta adecuada de líquidos con el fin de prevenir la cristaluria y la formación de cálculos.
La diarrea es un problema común causado por los antibióticos que suele terminar cuando se suspende el antibiótico. A veces, después de iniciar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin calambres de estómago y fiebre) incluso hasta dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben ponerse en contacto con su médico lo antes posible.
Pruebas de laboratorio: Los recuentos sanguíneos completos deben realizarse con frecuencia en los pacientes que reciben sulfametoxazol y trimetoprima; si se observa una reducción significativa en el recuento de cualquier elemento sanguíneo formado, debe suspenderse el sulfametoxazol y trimetoprima. Deben realizarse análisis de orina con un cuidadoso examen microscópico y pruebas de la función renal durante el tratamiento, especialmente en aquellos pacientes con la función renal deteriorada.
Interacciones medicamentosas: En pacientes de edad avanzada que reciben simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha notificado un aumento de la incidencia de trombocitopenia con púrpura.
Se ha notificado que el sulfametoxazol y la trimetoprima pueden prolongar el tiempo de protrombina en pacientes que están recibiendo el anticoagulante warfarina. Esta interacción debe tenerse en cuenta cuando se administre sulfametoxazol y trimetoprima a pacientes que ya estén recibiendo un tratamiento anticoagulante, y debe reevaluarse el tiempo de coagulación.
El sulfametoxazol y la trimetoprima pueden inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína. El sulfametoxazol y la trimetoprima, administrados a una dosis clínica común, aumentaron la vida media de la fenitoína en un 39% y disminuyeron la tasa de eliminación metabólica de la fenitoína en un 27%. Cuando se administran estos fármacos simultáneamente, se debe estar alerta ante un posible efecto excesivo de la fenitoína.
Las sulfonamidas también pueden desplazar al metotrexato de los sitios de unión a las proteínas plasmáticas y pueden competir con el transporte renal de metotrexato, aumentando así las concentraciones de metotrexato libre.
Se han notificado casos de nefrotoxicidad marcada pero reversible con la administración conjunta de sulfametoxazol y trimetoprima y ciclosporina en receptores de trasplantes renales.
Puede producirse un aumento de los niveles de digoxina en sangre con el tratamiento concomitante de sulfametoxazol y trimetoprima, especialmente en pacientes de edad avanzada. Deben controlarse los niveles séricos de digoxina.
Puede producirse un aumento de los niveles sanguíneos de sulfametoxazol en pacientes que están recibiendo indometacina.
Informes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis de la malaria en dosis superiores a 25 mg semanales pueden desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe sulfametoxazol y trimetoprima.
La eficacia de los antidepresivos tricíclicos puede disminuir cuando se coadministran con sulfametoxazol y trimetoprima.
Al igual que otros medicamentos que contienen sulfonamida, el sulfametoxazol y la trimetoprima potencian el efecto de los hipoglucemiantes orales.
En la bibliografía, se ha notificado un único caso de delirio tóxico tras la ingesta concomitante de sulfametoxazol/trimetoprima y amantadina.
En la bibliografía se han notificado tres casos de hipercalemia en pacientes de edad avanzada tras la ingesta concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.8,9R
Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio: El sulfametoxazol y la trimetoprima, específicamente el componente trimetoprima, pueden interferir con un ensayo de metotrexato sérico determinado por la técnica de proteínas de unión competitiva (CBPA) cuando se utiliza una dihidrofolato reductasa bacteriana como proteína de unión. Sin embargo, no se produce ninguna interferencia si el metotrexato se mide mediante un radioinmunoanálisis (RIA).
La presencia de sulfametoxazol y trimetoprima también puede interferir con el ensayo de reacción alcalina de picrato de Jaffé para la creatinina, dando lugar a sobreestimaciones de alrededor del 10% en el rango de valores normales.
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad:
Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico con sulfametoxazol y trimetoprima.
Mutagénesis: No se han realizado estudios mutagénicos bacterianos con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación. Se demostró que la trimetoprima no es mutagénica en el ensayo de Ames. No se observó ningún daño cromosómico en leucocitos humanos in vitro con sulfametoxazol y trimetoprima solos o en combinación; las concentraciones utilizadas superaron los niveles sanguíneos de estos compuestos tras la terapia con sulfametoxazol y trimetoprima. Las observaciones de los leucocitos obtenidos de pacientes tratados con sulfametoxazol y trimetoprima no revelaron anormalidades cromosómicas.
Deterioro de la fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas a las que se les administraron dosis orales de hasta 350 mg/kg/día de sulfametoxazol más 70 mg/kg/día de trimetoprima.
Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría C. En ratas, dosis orales de 533 mg/kg de sulfametoxazol o 200 mg/kg de trimetoprima produjeron efectos teratológicos manifestados principalmente como paladares hendidos.
La dosis más alta que no causó paladares hendidos en ratas fue de 512 mg/kg de sulfametoxazol o 192 mg/kg de trimetoprima cuando se administraron por separado. En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se utilizaron 512 mg/kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg/kg de trimetoprima. Sin embargo, en un estudio se observaron paladares hendidos en una camada de 9 cuando se utilizaron 355 mg/kg de sulfametoxazol en combinación con 88 mg/kg de trimetoprima. En algunos estudios con conejos, se asoció un aumento general de pérdidas fetales (conceptos muertos y reabsorbidos y malformados) con dosis de trimetoprim 6 veces superiores a la dosis terapéutica humana.
Aunque no existen estudios amplios y bien controlados sobre el uso de sulfametoxazol y trimetoprima en mujeres embarazadas, Brumfitt y Pursell,10R en un estudio retrospectivo, informaron del resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o sulfametoxazol y trimetoprima. La incidencia de anomalías congénitas fue del 4,5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y del 3,3% (4 de 120) en los que recibieron sulfametoxazol/trimetoprima. No hubo anomalías en los 10 niños cuyas madres recibieron el fármaco durante el primer trimestre. En un estudio separado, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido sulfametoxazol y trimetoprima orales en el momento de la concepción o poco después.
Debido a que el sulfametoxazol y la trimetoprima pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, el sulfametoxazol y la trimetoprima deben utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos: Ver sección CONTRAINDICACIONES.
Madres lactantes: Ver sección CONTRAINDICACIONES.
Uso pediátrico: No se recomienda el uso de sulfametoxazol y trimetoprima en lactantesR menores de 2 meses de edad (ver secciones INDICACIONES y CONTRAINDICACIONES).
Uso geriátrico: Los estudios clínicos de sulfametoxazol y trimetoprima no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes.
Puede haber un mayor riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, particularmente cuando existen condiciones complicadas, por ejemplo, deterioro de la función renal y/o hepática, posible deficiencia de folato o uso concomitante de otros medicamentos. Las reacciones cutáneas graves, la supresión generalizada de la médula ósea (véanse las secciones ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS), una disminución específica de las plaquetas (con o sin púrpura) y la hiperpotasemia son las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas en pacientes de edad avanzada. En aquellos que reciben simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha notificado una mayor incidencia de trombocitopenia con púrpura. Puede producirse un aumento de los niveles de digoxina en sangre con el tratamiento concomitante con sulfametoxazol y trimetoprim, especialmente en pacientes de edad avanzada. Deben controlarse los niveles séricos de digoxina. En los pacientes de edad avanzada pueden producirse cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico. Estos efectos son reversibles mediante el tratamiento con ácido folínico. Deben realizarse ajustes de dosis apropiados para los pacientes con deterioro de la función renal y la duración del uso debe ser lo más corta posible para minimizar los riesgos de reacciones no deseadas (ver sección POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). El componente trimetoprima de sulfametoxazol y trimetoprima puede causar hipercalemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal, o cuando se administra concomitantemente con fármacos que se sabe que inducen hipercalemia, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En estos pacientes se justifica una estrecha vigilancia del potasio sérico. Se recomienda suspender el tratamiento con sulfametoxazol y trimetoprima para ayudar a reducir los niveles séricos de potasio. Los comprimidos de sulfametoxazol y trimetoprima contienen 0,515 mg (0,023 mEq) de sodio por comprimido. Los comprimidos de sulfametoxazol y trimetoprima de doble potencia contienen 1,03 mg (0,046 mEq) de sodio por comprimido.
Los parámetros farmacocinéticos de sulfametoxazol fueron similares en sujetos geriátricos y en sujetos adultos jóvenes. La concentración sérica máxima media de trimetoprima fue mayor y el aclaramiento renal medio de trimetoprima fue menor en los sujetos geriátricos en comparación con los sujetos más jóvenes (véase FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética geriátrica).