Etichetă: SULFAMETHOXAZOLE ȘI TRIMETHOPRIM comprimat
Generalități: Prescrierea comprimatelor de sulfametoxazol și trimetoprim în absența unei infecții bacteriene dovedite sau puternic suspectate sau a unei indicații profilactice este puțin probabil să aducă beneficii pacientului și crește riscul de apariție a bacteriilor rezistente la medicamenteR.
Sulfametoxazol și trimetoprim trebuie administrate cu prudență la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică, la cei cu posibil deficit de folat (de ex, vârstnicii, alcoolicii cronici, pacienții care primesc tratament anticonvulsivant, pacienții cu sindrom de malabsorbție și pacienții în stare de malnutriție) și la cei cu alergii severe sau astm bronșic. La persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, poate apărea hemoliză. Această reacție este frecvent legată de doză. (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ și DOZE ȘI ADMINISTRARE).
Cazurile de hipoglicemie la pacienții non-diabetici tratați cu sulfametoxazol și trimetoprim sunt observate rar, apărând de obicei după câteva zile de tratament. Pacienții cu disfuncție renală, afecțiuni hepatice, malnutriție sau cei care primesc doze mari de sulfametoxazol și trimetoprim sunt deosebit de expuși riscului.
La pacienții vârstnici sau la pacienții cu deficiență preexistentă de acid folic sau cu insuficiență renală pot apărea modificări hematologice indicative de deficit de acid folic. Aceste efecte sunt reversibile prin tratament cu acid folic.
S-a observat că trimetoprimul afectează metabolismul fenilalaninei, dar acest lucru nu are importanță la pacienții fenilcetonurici cu restricție alimentară corespunzătoare.
Ca și în cazul tuturor medicamentelor care conțin sulfonamide, se recomandă prudență la pacienții cu porfirie sau disfuncție tiroidiană.
Utilizare în tratamentul și profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis Carinii la pacienții cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA): Este posibil ca pacienții cu SIDA să nu tolereze sau să nu răspundă la sulfametoxazol și trimetoprim în același mod ca pacienții care nu suferă de SIDA. Incidența reacțiilor adverse, în special erupții cutanate, febră, leucopenie și valori crescute ale aminotransferazelor (transaminazelor), în cazul tratamentului cu sulfametoxazol și trimetoprim la pacienții cu SIDA care sunt tratați pentru pneumonie cu Pneumocystis carinii a fost raportată ca fiind mult crescută în comparație cu incidența asociată în mod normal cu utilizarea sulfametoxazolului și trimetoprim la pacienții care nu suferă de SIDA. Incidența hiperkaliemiei pare să fie crescută la pacienții cu SIDA care primesc sulfametoxazol și trimetoprim. Efectele adverse sunt, în general, mai puțin severe la pacienții care primesc sulfametoxazol și trimetoprim pentru profilaxie. Un istoric de intoleranță ușoară la sulfametoxazol și trimetoprim la pacienții cu SIDA nu pare să prezică intoleranța la profilaxia secundară ulterioară.6Cu toate acestea, dacă un pacient prezintă erupții cutanate sau orice semn de reacție adversă, tratamentul cu sulfametoxazol și trimetoprim trebuie reevaluat (vezi pct. ATENȚIONARE).
Dosarea ridicată de trimetoprim, utilizată la pacienții cu pneumonie cu Pneumocystis carinii, induce o creștere progresivă dar reversibilă a concentrațiilor serice de potasiu la un număr substanțial de pacienți. Chiar și tratamentul cu dozele recomandate poate determina hiperkaliemie atunci când trimetoprim este administrat la pacienți cu tulburări subiacente ale metabolismului potasiului, cu insuficiență renală sau dacă se administrează concomitent medicamente cunoscute pentru a induce hiperkaliemie. La acești pacienți se justifică monitorizarea atentă a potasiului seric.
În timpul tratamentului, trebuie asigurat un aport adecvat de lichide și un debit urinar pentru a preveni cristaluria. Pacienții care sunt „acetilatori lenți” pot fi mai predispuși la reacții idiosincratice la sulfonamide.
Informații pentru pacienți: Pacienții trebuie să fie sfătuiți că medicamentele antibacteriene, inclusiv sulfametoxazol și trimetoprim comprimate, trebuie utilizate numai pentru tratarea infecțiilor bacteriene. Acestea nu tratează infecțiile virale (de exemplu, răceala comună). atunci când sulfametoxazol și trimetoprim comprimate sunt prescrise pentru a trata o infecție bacteriană, pacienților trebuie să li se spună că, deși este obișnuit să se simtă mai bine la începutul tratamentului, medicamentul trebuie luat exact așa cum este indicat. Sărirea dozelor sau nefinalizarea cursului complet al tratamentului poate (1) diminua eficacitatea tratamentului imediat și (2) crește probabilitatea ca bacteriile să dezvolte rezistență și să nu mai poată fi tratate cu sulfametoxazol și trimetoprim comprimate sau cu alte medicamente antibacteriene în viitor. pacienții trebuie instruiți să mențină un aport adecvat de lichide pentru a preveni cristaluria și formarea de calculi.
Diarreea este o problemă frecventă cauzată de antibiotice, care de obicei se termină atunci când antibioticul este întrerupt. Uneori, după începerea tratamentului cu antibiotice, pacienții pot dezvolta scaune apoase și sângeroase (cu sau fără crampe stomacale și febră) chiar și la două sau mai multe luni după ce au luat ultima doză de antibiotic. Dacă se întâmplă acest lucru, pacienții trebuie să își contacteze medicul cât mai curând posibil.
Teste de laborator: Hemoleucograma completă trebuie efectuată frecvent la pacienții care primesc sulfametoxazol și trimetoprim; dacă se observă o reducere semnificativă a numărului oricărui element format în sânge, sulfametoxazol și trimetoprim trebuie întreruptă. În timpul tratamentului trebuie efectuate analize de urină cu examinare microscopică atentă și teste ale funcției renale, în special la acei pacienți cu funcția renală alterată.
Interacțiuni medicamentoase: La pacienții vârstnici care primesc concomitent anumite diuretice, în principal tiazide, a fost raportată o incidență crescută a trombocitopeniei cu purpură.
S-a raportat că sulfametoxazolul și trimetoprimul pot prelungi timpul de protrombină la pacienții care primesc anticoagulant warfarină. Această interacțiune trebuie avută în vedere atunci când sulfametoxazol și trimetoprim este administrat la pacienții care urmează deja un tratament anticoagulant, iar timpul de coagulare trebuie reevaluat.
Sulfametoxazol și trimetoprim poate inhiba metabolismul hepatic al fenitoinei. Sulfametoxazol și trimetoprim, administrate la o doză clinică obișnuită, au crescut timpul de înjumătățire a fenitoinei cu 39% și au scăzut rata de eliminare metabolică a fenitoinei cu 27%. Atunci când se administrează concomitent aceste medicamente, trebuie să se fie atenți la un posibil efect excesiv al fenitoinei.
Sulfonamidele pot, de asemenea, să deplaseze metotrexatul de la situsurile de legare la proteinele plasmatice și pot concura cu transportul renal al metotrexatului, crescând astfel concentrațiile de metotrexat liber.
Au fost raportate cazuri de nefrotoxicitate marcată, dar reversibilă, în cazul administrării concomitente de sulfametoxazol și trimetoprim și ciclosporină la beneficiarii de transplant renal.
Creșterea concentrațiilor sanguine de digoxină poate apărea în cazul tratamentului concomitent cu sulfametoxazol și trimetoprim, în special la pacienții vârstnici. Trebuie monitorizate nivelurile serice de digoxină.
Creșterea nivelurilor sanguine de sulfametoxazol poate apărea la pacienții care primesc indometacin.
Raportări ocazionale sugerează că pacienții care primesc pirimetamină ca profilaxie a malariei în doze care depășesc 25 mg pe săptămână pot dezvolta anemie megaloblastică dacă se prescrie sulfametoxazol și trimetoprim.
Eficacitatea antidepresivelor triciclice poate scădea atunci când sunt administrate împreună cu sulfametoxazol și trimetoprim.
Ca și alte medicamente care conțin sulfonamidă, sulfametoxazol și trimetoprim potențează efectul hipoglicemiantelor orale.
În literatura de specialitate, a fost raportat un singur caz de delir toxic după administrarea concomitentă de sulfametoxazol/trimetoprim și amantadină.
În literatura de specialitate, au fost raportate trei cazuri de hiperkaliemie la pacienți vârstnici după administrarea concomitentă de trimetoprim/sulfametoxazol și un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei.8,9R
Interacțiuni medicament/teste de laborator: Sulfametoxazolul și trimetoprimul, în special componenta trimetoprim, pot interfera cu un test seric de metotrexat, determinat prin tehnica de legare competitivă a proteinelor (CBPA), atunci când se utilizează ca proteină de legare o dihidrofolat reductază bacteriană. Cu toate acestea, nu apare nici o interferență dacă metotrexatul este măsurat prin radioimunodozare (RIA).
Prezența sulfametoxazolului și a trimetoprimului poate, de asemenea, să interfereze cu testul de reacție cu picrat alcalin Jaffé pentru determinarea creatininei, rezultând supraestimări de aproximativ 10% în intervalul de valori normale.
Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității:
Carcinogeneză: Nu au fost efectuate studii pe termen lung pe animale pentru evaluarea potențialului carcinogen cu sulfametoxazol și trimetoprim.
Mutageneză: Nu au fost efectuate studii de mutagenitate bacteriană cu sulfametoxazol și trimetoprim în combinație. S-a demonstrat că trimetoprimul este nemutagen în testul Ames. Nu au fost observate leziuni cromozomiale în leucocitele umane in vitro cu sulfametoxazol și trimetoprim singure sau în combinație; concentrațiile utilizate au depășit nivelurile sanguine ale acestor compuși în urma tratamentului cu sulfametoxazol și trimetoprim. Observațiile asupra leucocitelor obținute de la pacienții tratați cu sulfametoxazol și trimetoprim nu au evidențiat anomalii cromozomiale.
Împiedicarea fertilității: La șobolanii cărora li s-au administrat doze orale de până la 350 mg/kg/zi de sulfametoxazol plus 70 mg/kg/zi de trimetoprim nu s-au observat efecte adverse asupra fertilității sau asupra performanțelor generale de reproducere.
Fertilitate: Efecte teratogene: Sarcina: Categoria C. La șobolani, dozele orale de 533 mg/kg sulfametoxazol sau 200 mg/kg trimetoprim au produs efecte teratologice manifestate în principal sub formă de despicături palatine.
Doza cea mai mare care nu a provocat despicături palatine la șobolani a fost de 512 mg/kg sulfametoxazol sau 192 mg/kg trimetoprim atunci când au fost administrate separat. În două studii la șobolani, nu s-a observat teratologie atunci când 512 mg/kg de sulfametoxazol a fost utilizat în combinație cu 128 mg/kg de trimetoprim. Cu toate acestea, într-un studiu, au fost observate fisuri palatine la un singur pui din 9 atunci când 355 mg/kg de sulfametoxazol a fost utilizat în combinație cu 88 mg/kg de trimetoprim. În unele studii la iepuri, o creștere generală a pierderilor fetale (concepte moarte și resorbite și malformate) a fost asociată cu doze de trimetoprim de 6 ori mai mari decât doza terapeutică umană.
În timp ce nu există studii mari, bine controlate privind utilizarea sulfametoxazolului și a trimetoprimului la femeile gravide, Brumfitt și Pursell,10R într-un studiu retrospectiv, au raportat rezultatul a 186 de sarcini în timpul cărora mama a primit fie placebo, fie sulfametoxazol și trimetoprim. Incidența anomaliilor congenitale a fost de 4,5% (3 din 66) la cele care au primit placebo și de 3,3% (4 din 120) la cele care au primit sulfametoxazol/trimetoprim. Nu au existat anomalii la cei 10 copii ale căror mame au primit medicamentul în primul trimestru. Într-un studiu separat, Brumfitt și Pursell nu au găsit, de asemenea, nicio anomalie congenitală la 35 de copii ale căror mame au primit sulfametoxazol și trimetoprim oral în momentul concepției sau la scurt timp după aceea.
Pentru că sulfametoxazolul și trimetoprimul pot interfera cu metabolismul acidului folic, sulfametoxazolul și trimetoprimul trebuie utilizate în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Efecte nonteratogene: Vezi secțiunea CONTRAINDICAȚII.
Mame care alăptează: Vezi secțiunea CONTRAINDICAȚII.
Utilizare pediatrică: Sulfametoxazol și trimetoprim nu este recomandat la sugariR cu vârsta mai mică de 2 luni (vezi secțiunile INDICAȚII și CONTRAINDICAȚII).
Utilizare geriatrică: Studiile clinice cu sulfametoxazol și trimetoprim nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri.
Poate exista un risc crescut de reacții adverse severe la pacienții vârstnici, în special atunci când există condiții complicate, de exemplu, afectarea funcției renale și/sau hepatice, o posibilă deficiență de folat sau utilizarea concomitentă a altor medicamente. Reacțiile cutanate severe, suprimarea generalizată a măduvei osoase (vezi secțiunile ATENȚIONARE și REACȚII ADVERSE), scăderea specifică a trombocitelor (cu sau fără purpură) și hiperkaliemia sunt reacțiile adverse severe cel mai frecvent raportate la pacienții vârstnici. La cei care primesc concomitent anumite diuretice, în principal tiazide, a fost raportată o incidență crescută a trombocitopeniei cu purpură. Pot apărea niveluri sanguine crescute de digoxină în cazul tratamentului concomitent cu sulfametoxazol și trimetoprim, în special la pacienții vârstnici. Trebuie monitorizate nivelurile serice de digoxină. La pacienții vârstnici pot apărea modificări hematologice indicative de deficit de acid folic. Aceste efecte sunt reversibile prin terapia cu acid folic. Trebuie efectuate ajustări adecvate ale dozei la pacienții cu insuficiență renală și durata de utilizare trebuie să fie cât mai scurtă posibil pentru a minimiza riscurile de reacții nedorite (vezi pct. DOZE ȘI ADMINISTRARE). Componenta trimetoprim din sulfametoxazol și trimetoprim poate provoca hiperkaliemie atunci când se administrează la pacienți cu tulburări subiacente ale metabolismului potasiului, cu insuficiență renală sau atunci când se administrează concomitent cu medicamente cunoscute ca inducând hiperkaliemie, cum ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei. La acești pacienți este justificată monitorizarea atentă a potasiului seric. Se recomandă întreruperea tratamentului cu sulfametoxazol și trimetoprim pentru a contribui la scăderea nivelului seric al potasiului. Sulfametoxazol și trimetoprim comprimate conțin 0,515 mg (0,023 mEq) de sodiu per comprimat. Sulfametoxazol și trimetoprim comprimate dublu concentrație conțin 1,03 mg (0,046 mEq) de sodiu pe comprimat.
Parametrii farmacocinetici pentru sulfametoxazol au fost similari pentru subiecții geriatrici și pentru subiecții adulți mai tineri. Concentrația serică maximă medie maximă a trimetoprimului a fost mai mare și clearance-ul renal mediu al trimetoprimului a fost mai mic la subiecții geriatrici comparativ cu subiecții mai tineri (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ: Farmacocinetică geriatrică).
.