Clear cell-papillær renalcellekarcinom i nyren, der ikke er forbundet med endestadiet af nyresygdom: klinisk-patologisk korrelation med udvidet immunofænotypisk og molekylær karakterisering af en stor kohorte med vægt på forholdet til renal angiomyoadenomatøs tumor
Clear cell-papillær nyrecellecarcinom (CC-Pap RCC) er en nyligt beskrevet nyretumor, der oprindeligt blev rapporteret i forbindelse med endestadiet af nyresygdom (ESRD). Den har unikke morfologiske og immunhistokemiske træk, der adskiller den fra de mere almindelige clear cell RCC og papillært RCC. For nylig er disse tumorer også blevet beskrevet i sporadiske tilfælde. Vi undersøgte 64 tilfælde af CC-Pap RCC, der ikke var forbundet med ESRD (57 CC-Pap RCC’er og 7 tilfælde med træk af renale angiomyoadenomatøse tumorer, herunder 5 oprindeligt diagnosticeret som sådanne). De morfologiske karakteristika for alle tilfælde og den immunhistokemiske profil for 59 tilfælde blev undersøgt sammen med de kliniske og molekylære karakteristika for henholdsvis 30 og 12 tilfælde. Alle tumorerne var velafgrænsede med en gennemsnitlig tumorstørrelse på 2,6 cm og viste en bred vifte af arkitektoniske mønstre, som regel blandede, herunder tubulære (77 %), papillære (62 %), tubulocystiske (52 %) og kompakte nested (21 %). I 73 % af tilfældene var der områder, hvor tumorkernerne havde en tydelig orientering væk fra basalmembranen. 92 % af tilfældene havde en lav Fuhrman-kernegrad (kernegrad 2 %-86 % og kernegrad 1 %-6 %); 8 % af tilfældene viste dog foci af Fuhrman-kernegrad 3. I 4 tilfælde udgjorde den epitheliale tumor <5% af tumoren; >95% af tumoren var cystisk eller hyaliniseret. Stromaet varierede fra at være minimalt til lejlighedsvis fremtrædende myxoid til hyaliniseret og sjældent med organiserede amianthoide fibre eller veldefinerede glatte muskelbundter. Patologisk stadium blev pålideligt tildelt i 60 tilfælde, hvoraf 93,3 % (56 tilfælde) var pT1, 3,3 % (2 tilfælde) var pT2, og 3,3 % (2 tilfælde) var pT3a med udvidelse i det perinefiske fedt. Et tilfælde havde koagulativ nekrose; sarkomatoide forandringer og vaskulær invasion blev ikke identificeret. Tumorerne viste en ret typisk immunprofil karakteriseret ved positivitet for CK7 (100 %), HMCK (96 %), CAIX (94 %) og vimentin (100 %) med negativitet for AMACR, RCC og TFE3; CD10 var positiv i 24 %. Ingen af de testede tilfælde viste tilbagevendende kromosomale ubalancer ved virtuel karyotyping, fluorescens in situ hybridisering eller 3p tab af heterozygositetsanalyse. Der blev imidlertid konstateret VHL-genmutationer i 3 tilfælde (2 i exon 1 og 1 i exon 3). Kliniske opfølgningsoplysninger var tilgængelige for 47 % af patienterne med en gennemsnitlig og median opfølgning på henholdsvis 47 og 37 måneder (interval 18 til 108 måneder). Et tilfælde opstod i forbindelse med VHL-syndrom og flere godartede cyster. Ingen af tilfældene viste lokalrecidiv, metastase eller død på grund af sygdom. Morfologi, immunofænotype og molekylære undersøgelser varierede ikke mellem de typiske tilfælde, dem med fremtrædende glat muskel (såkaldt RAT) og historisk offentliggjorte data om tilfælde, der forekommer i ESRD. Vores analyse bekræfter, at CC-Pap RCC er en unik undertype af voksen nyreepitelneoplasi, hvor tumorerne ofte er små, har en lav nukleær grad og et lavt patologisk stadium og har en yderst gunstig prognose på kort til mellemlangt sigt. Tumorer, der forekommer sporadisk, med fremtrædende glat muskelstroma (såkaldt RAT), og som forekommer i forbindelse med ESRD, hører til samme kategori af tumorer.