Clear cell-papillär njurcellscancer i njuren som inte är förknippad med njursjukdom i slutstadiet: klinisk-patologiskt samband med utökad immunofenotypisk och molekylär karakterisering av en stor kohort med tonvikt på förhållandet till renal angiomyoadenomatös tumör
Clear cell-papillary renal cell carcinoma (CC-Pap RCC) är en nyligen beskriven njurtumör som ursprungligen rapporterades i samband med njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Den har unika morfologiska och immunohistokemiska egenskaper som skiljer den från de vanligare clear cell RCC och papillär RCC. Nyligen har dessa tumörer också beskrivits i sporadiska fall. Vi studerade 64 fall av CC-Pap RCC som inte var associerade med ESRD (57 CC-Pap RCC och 7 fall med drag av renala angiomyoadenomatösa tumörer, varav 5 ursprungligen diagnostiserade som sådana). De morfologiska egenskaperna hos alla fall och den immunohistokemiska profilen hos 59 fall studerades tillsammans med de kliniska och molekylära egenskaperna hos 30 respektive 12 fall. Alla tumörer var väl avgränsade med en genomsnittlig tumörstorlek på 2,6 cm och uppvisade ett brett spektrum av arkitektoniska mönster, vanligen blandade, inklusive tubulära (77 %), papillära (62 %), tubulocystiska (52 %) och kompakt nischade (21 %). Sjuttiotre procent av fallen visade områden där tumörkärnorna hade en tydlig orientering bort från basalmembranet. Nittiotvå procent av fallen hade en låg Fuhrman-kärngrad (kärngrad 2 %-86 % och kärngrad 1 %-6 %). 8 % av fallen uppvisade dock foci av Fuhrman-kärngrad 3. I 4 fall utgjorde epitelial tumör <5% av tumören; >95% av tumören var cystisk eller hyaliniserad. Stroma varierade från att vara minimalt till ibland framträdande myxoid till hyaliniserad och sällan med organiserade amianthoida fibrer eller väldefinierade glatta muskelbuntar. Patologiskt stadium tilldelades på ett tillförlitligt sätt i 60 fall, varav 93,3 % (56 fall) var pT1, 3,3 % (2 fall) var pT2 och 3,3 % (2 fall) var pT3a med utbredning i det perinefriska fettet. Ett fall hade koagulativ nekros; sarkomatoid förändring och vaskulär invasion identifierades inte. Tumörerna uppvisade en ganska typisk immunprofil som kännetecknades av positivitet för CK7 (100 %), HMCK (96 %), CAIX (94 %) och vimentin (100 %) med negativitet för AMACR, RCC och TFE3; CD10 var positiv i 24 %. Inget av de testade fallen uppvisade återkommande kromosomala obalanser genom virtuell karyotypering, fluorescens in situ hybridisering eller 3p förlust av heterozygositetsanalys. VHL-genmutationer noterades dock i 3 fall (2 i exon 1 och 1 i exon 3). Klinisk uppföljningsinformation fanns tillgänglig hos 47 % av patienterna, med en medel- och medianuppföljning på 47 respektive 37 månader (intervall, 18 till 108 mo). Ett fall inträffade i samband med VHL-syndromet och flera godartade cystor. Inget av fallen uppvisade lokalrecidiv, metastasering eller död på grund av sjukdom. Morfologi, immunfenotyp och molekylära studier varierade inte mellan typiska fall, fall med framträdande glatt muskulatur (s.k. RAT) och historiskt publicerade data om fall som uppträder vid ESRD. Vår analys bekräftar att CC-Pap RCC är en unik subtyp av vuxen njurepitelneoplasi där tumörerna ofta är små, har låg nukleär grad och lågt patologiskt stadium och har extremt gynnsam prognos på kort till medellång sikt. Tumörer som uppträder sporadiskt, med framträdande glattmuskelstroma (s.k. RAT), och som uppträder vid ESRD ingår i spektrumet av samma kategori av tumörer.