Carcoma de células claras do rim não associado a doença renal em estágio final: correlação clinicopatológica com imunofenotípica expandida e caracterização molecular de uma grande coorte com ênfase na relação com tumor renal angiomiomotomatoso
Carcinoma de células claras de células renaisapilares (CC-Pap RCC) é um tumor renal recentemente descrito, inicialmente relatado no cenário de doença renal em estágio final (DRGE). Tem características morfológicas e imunohistoquímicas únicas que o diferenciam do CCR de células claras e do CCR papilar, mais comum. Recentemente, estes tumores também têm sido descritos em um cenário esporádico. Estudamos 64 casos de CC-Pap CC-CCR não associados com DRCT (57 CC-Pap CC-CCR e 7 casos com características de tumores angiomiomatosos renais, incluindo 5 inicialmente diagnosticados como tal). Foram estudadas as características morfológicas de todos os casos e o perfil imunohistoquímico de 59 casos, juntamente com as características clínicas e moleculares de 30 e 12 casos, respectivamente. Todos os tumores foram bem circunscritos, com tamanho médio do tumor de 2,6 cm e apresentaram uma ampla gama de padrões arquitetônicos, geralmente mistos, incluindo tubular (77%), papilar (62%), tubulocístico (52%) e compacto aninhado (21%). Setenta e três por cento dos casos mostraram áreas nas quais os núcleos tumorais tinham uma orientação distinta da membrana do porão. Noventa e dois por cento dos casos tinham um baixo grau nuclear Fuhrman (grau nuclear 2%-86%, e grau nuclear 1%-6%); entretanto, 8% dos casos mostraram focos de grau nuclear Fuhrman 3. Em 4 casos, o tumor epitelial era <5% do tumor; >95% do tumor era cístico ou hialinizado. O estroma variava de mínimo a ocasionalmente proeminente mixóide a hialinizado e raramente com fibras amiantoides organizadas ou feixes musculares lisos bem definidos. O estágio patológico foi confiantemente atribuído em 60 casos, dos quais 93,3% (56 casos) eram pT1, 3,3% (2 casos) eram pT2 e 3,3% (2 casos) eram pT3a com extensão para a gordura perinefróide. Um caso teve necrose coagulatória; não foi identificada alteração sarcomatóide e invasão vascular. Os tumores apresentavam um perfil imunoprofilar bastante típico caracterizado por positividade para CK7 (100%), HMCK (96%), CAIX (94%) e vimentina (100%) com negatividade para AMACR, RCC e TFE3; o CD10 foi positivo em 24%. Nenhum dos casos testados mostrou desequilíbrios cromossômicos recorrentes por cariotipagem virtual, hibridação fluorescente in situ, ou perda de 3p de análise de heterozigocidade. Mutações no gene da BVS foram, entretanto, observadas em 3 casos (2 no exon 1 e 1 no exon 3). As informações de acompanhamento clínico estavam disponíveis em 47% dos pacientes, com média e mediana de seguimento de 47 e 37 meses, respectivamente (variação de 18 a 108 mo). Um caso ocorreu no quadro de síndrome da BVS e múltiplos quistos benignos. Nenhum dos casos apresentou recidiva local, metástase ou morte devido à doença. A morfologia, o imunofenótipo e os estudos moleculares não variaram entre os casos típicos, aqueles com músculo liso proeminente (o chamado RAT), e os dados historicamente publicados sobre os casos ocorridos na DRES. Nossa análise confirma que o CC-Pap RCC é um subtipo único de neoplasia epitelial renal adulta em que os tumores são freqüentemente pequenos, são de baixo grau nuclear e estágio patológico, e têm prognóstico extremamente favorável de curto a médio alcance. Os tumores que ocorrem esporadicamente, com estroma muscular liso proeminente (o chamado RAT), e que ocorrem na DRES, estão no espectro da mesma categoria de tumores.