Klarzellig-papilläres Nierenzellkarzinom der Niere, das nicht mit einer Nierenerkrankung im Endstadium assoziiert ist: Klinisch-pathologische Korrelation mit erweiterter immunphänotypischer und molekularer Charakterisierung einer großen Kohorte mit Schwerpunkt auf der Beziehung zum angiomyoadenomatösen Nierentumor
Das klarzellig-papilläre Nierenzellkarzinom (CC-Pap RCC) ist ein kürzlich beschriebener Nierentumor, der ursprünglich im Zusammenhang mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) berichtet wurde. Er weist einzigartige morphologische und immunhistochemische Merkmale auf, die ihn von den häufigeren klarzelligen und papillären Nierenzellkarzinomen unterscheiden. Kürzlich wurden diese Tumoren auch bei sporadischen Fällen beschrieben. Wir untersuchten 64 Fälle von CC-Pap-RCC, die nicht mit einer terminalen Niereninsuffizienz assoziiert waren (57 CC-Pap-RCCs und 7 Fälle mit Merkmalen von renalen angiomyoadenomatösen Tumoren, von denen 5 ursprünglich als solche diagnostiziert wurden). Die morphologischen Merkmale aller Fälle und das immunhistochemische Profil von 59 Fällen wurden ebenso untersucht wie die klinischen und molekularen Merkmale von 30 bzw. 12 Fällen. Alle Tumore waren gut umschrieben und hatten eine durchschnittliche Größe von 2,6 cm. Sie wiesen ein breites Spektrum an architektonischen Mustern auf, die in der Regel gemischt waren, darunter tubulär (77 %), papillär (62 %), tubulozystisch (52 %) und kompakt verschachtelt (21 %). Dreiundsiebzig Prozent der Fälle wiesen Bereiche auf, in denen die Tumorkerne deutlich von der Basalmembran weg orientiert waren. Zweiundneunzig Prozent der Fälle hatten einen niedrigen nuklearen Fuhrman-Grad (nuklearer Grad 2%-86% und nuklearer Grad 1%-6%); allerdings wiesen 8% der Fälle Herde des nuklearen Fuhrman-Grades 3 auf. In 4 Fällen machte der epitheliale Tumor <5% des Tumors aus; >95% des Tumors waren zystisch oder hyalinisiert. Das Stroma variierte von minimal bis gelegentlich prominent myxoid bis hyalinisiert und selten mit organisierten amianthoiden Fasern oder gut definierten glatten Muskelbündeln. Das pathologische Stadium konnte in 60 Fällen zuverlässig bestimmt werden, davon waren 93,3 % (56 Fälle) pT1, 3,3 % (2 Fälle) pT2 und 3,3 % (2 Fälle) pT3a mit Ausdehnung in das perinephrische Fettgewebe. Ein Fall wies eine koagulative Nekrose auf; sarkomatoide Veränderungen und eine Gefäßinvasion wurden nicht festgestellt. Die Tumoren wiesen ein recht typisches Immunprofil auf, das durch Positivität für CK7 (100 %), HMCK (96 %), CAIX (94 %) und Vimentin (100 %) mit Negativität für AMACR, RCC und TFE3 gekennzeichnet war; CD10 war in 24 % positiv. In keinem der untersuchten Fälle wurden bei der virtuellen Karyotypisierung, der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder der Analyse des 3p-Heterozygotenverlusts wiederkehrende Chromosomenstörungen festgestellt. Mutationen des VHL-Gens wurden jedoch in 3 Fällen festgestellt (2 im Exon 1 und 1 im Exon 3). Bei 47 % der Patienten lagen Informationen zur klinischen Nachbeobachtung vor, wobei die mittlere und mediane Nachbeobachtungszeit 47 bzw. 37 Monate betrug (Spanne: 18 bis 108 Monate). Ein Fall trat bei VHL-Syndrom und multiplen gutartigen Zysten auf. In keinem der Fälle kam es zu einem Lokalrezidiv, einer Metastasierung oder zum Tod aufgrund der Erkrankung. Morphologie, Immunphänotyp und molekulare Untersuchungen unterschieden sich nicht zwischen den typischen Fällen, den Fällen mit ausgeprägter glatter Muskulatur (sog. RAT) und den in der Vergangenheit veröffentlichten Daten über Fälle, die bei ESRD auftraten. Unsere Analyse bestätigt, dass es sich bei CC-Pap-RCC um einen einzigartigen Subtyp erwachsener Nierenepithelneoplasien handelt, bei dem die Tumoren häufig klein sind, einen niedrigen nukleären Grad und ein niedriges pathologisches Stadium aufweisen und eine äußerst günstige Kurz- bis Mittelstreckenprognose haben. Sporadisch auftretende Tumoren mit ausgeprägtem Glattmuskelstroma (sog. RAT), die bei terminaler Niereninsuffizienz auftreten, gehören zum Spektrum der gleichen Tumorkategorie.