Címke: SULFAMETHOXAZOLE AND TRIMETHOPRIM tabletta
Általános: A szulfametoxazol és trimetoprim tabletta felírása bizonyított vagy erősen gyanús bakteriális fertőzés vagy profilaktikus indikáció hiányában nem valószínű, hogy előnyös a beteg számára, és növeli a gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának kockázatátR.
A szulfametoxazol és trimetoprim tablettát óvatosan kell adni a károsodott vese- vagy májfunkciójú betegeknek, az esetleges folsavhiányban szenvedőknek (pl., idősek, krónikus alkoholisták, görcsoldó terápiában részesülő betegek, malabszorpciós szindrómában és alultápláltsági állapotban lévő betegek), valamint súlyos allergiában vagy bronchiális asztmában szenvedők. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányos egyéneknél hemolízis léphet fel. Ez a reakció gyakran dózisfüggő. (lásd KLINIKAI FARMAKOLÓGIA és DOSAGE ÉS ADAGOLÁS).
A szulfametoxazollal és trimetoprimmal kezelt nem cukorbetegeknél ritkán fordul elő hipoglikémia, általában a kezelés néhány napja után. Különösen veszélyeztetettek a veseelégtelenségben, májbetegségben, alultápláltságban szenvedő betegek vagy a nagy dózisú szulfametoxazolt és trimetoprimet kapó betegek.
A folsavhiányra utaló hematológiai elváltozások előfordulhatnak idős betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknél már korábban folsavhiány vagy veseelégtelenség állt fenn. Ezek a hatások folsavterápiával visszafordíthatók.
Megfigyelték, hogy a trimetoprim károsítja a fenilalanin metabolizmust, de ennek nincs jelentősége megfelelő étrendi korlátozás mellett fenilketonuriás betegeknél.
Mint minden szulfonamid tartalmú gyógyszer esetében, porfíriában vagy pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegeknél óvatosság javasolt.
A Pneumocystis carinii pneumonia kezelésére és profilaxisára való alkalmazás szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegeknél: Az AIDS-betegek esetleg nem tolerálják a szulfametoxazolt és a trimetoprimet ugyanúgy, vagy nem reagálnak rá ugyanúgy, mint a nem AIDS-betegek. A mellékhatások, különösen a kiütések, láz, leukopénia és emelkedett aminotranszferáz (transzamináz) értékek előfordulása a Pneumocystis carinii pneumonia miatt kezelt AIDS-betegeknél a szulfametoxazol és trimetoprim terápia során a jelentések szerint jelentősen megnövekedett a szulfametoxazol és trimetoprim nem AIDS-betegeknél történő alkalmazásával általában összefüggő előfordulási gyakorisághoz képest. Úgy tűnik, hogy a szulfametoxazolt és trimetoprimet kapó AIDS-betegeknél megnövekedett a hiperkalémia előfordulása. A szulfametoxazolt és trimetoprimet profilaxis céljából kapó betegeknél a mellékhatások általában kevésbé súlyosak. Úgy tűnik, hogy a szulfametoxazollal és trimetoprimmal szembeni enyhe intolerancia AIDS-betegeknél nem jelzi előre a későbbi másodlagos profilaxis intoleranciáját.6Ha azonban a betegnél bőrkiütés vagy a mellékhatás bármely jele jelentkezik, a szulfametoxazol és trimetoprim terápiát újra kell értékelni (lásd VIGYÁZATOK).
A Pneumocystis carinii pneumoniában szenvedő betegeknél alkalmazott nagy dózisú trimetoprim a betegek jelentős részénél a szérum káliumkoncentrációjának progresszív, de reverzibilis emelkedését idézi elő. Még az ajánlott dózisú kezelés is okozhat hiperkalémiát, ha a trimetoprimot olyan betegeknek adják, akiknek a kálium-anyagcsere alapbetegségei vannak, vagy veseelégtelenségben szenvednek, vagy ha olyan gyógyszereket adnak egyidejűleg, amelyekről ismert, hogy hiperkalémiát idéznek elő. Ezeknél a betegeknél indokolt a szérum kálium szoros ellenőrzése.
A kezelés során a kristalluria megelőzése érdekében biztosítani kell a megfelelő folyadékbevitelt és vizeletürítést. Azok a betegek, akik “lassú acetilátorok”, hajlamosabbak lehetnek a szulfonamidokkal szembeni sajátos reakciókra.
Tájékoztatás a betegeknek: A betegeket fel kell világosítani, hogy az antibakteriális gyógyszerek, beleértve a szulfametoxazol és a trimetoprim tablettát, csak bakteriális fertőzések kezelésére használhatók. Nem kezelik a vírusfertőzéseket (pl. a náthát).Ha a szulfametoxazol és trimetoprim tablettát bakteriális fertőzés kezelésére írják fel, a betegeknek el kell mondani, hogy bár a kezelés elején gyakran előfordul, hogy jobban érzi magát, a gyógyszert pontosan az utasítás szerint kell szedni. Az adagok kihagyása vagy a teljes kúra be nem fejezése (1) csökkentheti az azonnali kezelés hatékonyságát, és (2) növelheti annak valószínűségét, hogy a baktériumok rezisztenciát fejlesztenek ki, és a jövőben nem kezelhetők szulfametoxazol és trimetoprim tablettával vagy más antibakteriális gyógyszerekkel.A betegeket utasítani kell a megfelelő folyadékbevitel fenntartására a kristalluria és a kőképződés megelőzése érdekében.
A hasmenés az antibiotikumok által okozott gyakori probléma, amely általában az antibiotikum abbahagyásával megszűnik. Néha az antibiotikum-kezelés megkezdése után a betegeknél még akár két vagy több hónappal az antibiotikum utolsó adagjának bevétele után is jelentkezhet vizes és véres széklet (gyomorgörccsel és lázzal vagy anélkül). Ha ez előfordul, a betegeknek a lehető leghamarabb fel kell venniük a kapcsolatot orvosukkal.
Laborvizsgálatok: A szulfametoxazolt és trimetoprimet kapó betegeknél gyakran kell teljes vérképet készíteni; ha bármely képződött vérelem számának jelentős csökkenését észlelik, a szulfametoxazolt és trimetoprimet abba kell hagyni. A kezelés alatt vizeletvizsgálatot kell végezni gondos mikroszkópos vizsgálattal és vesefunkciós tesztekkel, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a vesefunkciója károsodott.
Kölcsönhatások: Időskorú betegeknél, akik egyidejűleg bizonyos vízhajtókat, elsősorban tiazidokat kapnak, a purpurával járó trombocitopénia fokozott előfordulását jelentették.
Beszámoltak arról, hogy a szulfametoxazol és a trimetoprim meghosszabbíthatja a protrombinidőt olyan betegeknél, akik véralvadásgátlót, warfarint kapnak. Ezt a kölcsönhatást szem előtt kell tartani, amikor a szulfametoxazolt és trimetoprimet már véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek adják, és a véralvadási időt újra kell értékelni.
A szulfametoxazol és trimetoprim gátolhatja a fenitoin májmetabolizmusát. A szulfametoxazol és a trimetoprim szokásos klinikai dózisban adva 39%-kal növelte a fenitoin felezési idejét és 27%-kal csökkentette a fenitoin metabolikus clearance sebességét. E gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor figyelni kell az esetleges túlzott fenitoinhatásra.
A szulfonamidok a metotrexátot is kiszoríthatják a plazmafehérje kötőhelyeiről, és versenyezhetnek a metotrexát vesei transzportjával, így növelve a szabad metotrexát koncentrációját.
Veseátültetett recipienseknél szulfametoxazol és trimetoprim, valamint ciklosporin együttes alkalmazása esetén kifejezett, de reverzibilis nefrotoxicitásról számoltak be.
A szulfametoxazol és trimetoprim egyidejű szulfametoxazol- és trimetoprim-terápia mellett emelkedett digoxin-vérszintek fordulhatnak elő, különösen idős betegeknél. A szérum digoxinszintet ellenőrizni kell.
Növekedett szulfametoxazol vérszint fordulhat elő indometacint kapó betegeknél.
Egyszeri jelentések szerint a malária profilaxisként heti 25 mg-ot meghaladó dózisban pirimetamint kapó betegeknél megaloblasztos anémia alakulhat ki, ha szulfametoxazolt és trimetoprimet írnak fel.
A triciklikus antidepresszánsok hatékonysága csökkenhet, ha szulfametoxazollal és trimetoprimmel együtt adják.
A többi szulfonamid-tartalmú gyógyszerhez hasonlóan a szulfametoxazol és trimetoprim fokozza az orális hipoglikémiás szerek hatását.
A szakirodalomban egyetlen esetben számoltak be toxikus delíriumról szulfametoxazol/trimetoprim és amantadin egyidejű szedése után.
A szakirodalomban három esetben számoltak be időskorú betegeknél hiperkalémiáról trimetoprim/szulfametoxazol és angiotenzin konvertáló enzim gátló egyidejű szedését követően.8,9,9R
Készítmények és laboratóriumi vizsgálatok kölcsönhatásai: A szulfametoxazol és a trimetoprim, különösen a trimetoprim komponens zavarhatja a kompetitív kötőfehérje-technikával (CBPA) meghatározott szérum-metotrexát-mérést, ha kötőfehérjeként bakteriális dihidrofolát-reduktázt használnak. Nem lép fel azonban interferencia, ha a metotrexátot radioimmunoanalízissel (RIA) mérik.
A szulfametoxazol és a trimetoprim jelenléte a kreatinin Jaffé-féle alkalikus pikrát reakcióval végzett kreatinin-tesztet is zavarhatja, ami a normál értékek tartományában kb. 10%-os túlbecslést eredményez.
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása:
Karcinogenezis: A szulfametoxazollal és trimetoprimmel nem végeztek állatokon hosszú távú vizsgálatokat a karcinogén potenciál értékelésére.
Mutagenezis: Bakteriális mutagén vizsgálatokat nem végeztek a szulfametoxazol és trimetoprim kombinációjával. A trimetoprim nem mutagénnek bizonyult az Ames-tesztben. Humán leukocitákban in vitro szulfametoxazollal és trimetoprimmal önmagában vagy kombinációban nem észleltek kromoszómakárosodást; az alkalmazott koncentrációk meghaladták e vegyületek vérszintjét a szulfametoxazollal és trimetoprimmal végzett terápiát követően. A szulfametoxazollal és trimetoprimmal kezelt betegekből nyert leukociták megfigyelései nem mutattak kromoszóma-rendellenességeket.
A termékenység károsodása: Nem észleltek káros hatást a termékenységre vagy az általános reprodukciós teljesítményre olyan patkányoknál, amelyeknek 350 mg/kg/nap szulfametoxazolt és 70 mg/kg/nap trimetoprimet adtak szájon át.
Vemhesség: Teratogén hatások: C. terhességi kategória. Patkányoknál 533 mg/kg szulfametoxazol vagy 200 mg/kg trimetoprim orális dózisa teratológiai hatásokat okozott, amelyek elsősorban szájpadhasadék formájában jelentkeztek.
A legmagasabb dózis, amely patkányoknál nem okozott szájpadhasadékot, 512 mg/kg szulfametoxazol vagy 192 mg/kg trimetoprim volt, ha külön-külön adták. Két patkányokon végzett vizsgálatban nem észleltek teratológiát, amikor 512 mg/kg szulfametoxazolt 128 mg/kg trimetoprimmal együtt alkalmaztak. Egy vizsgálatban azonban 9 alomból egynél szájpadhasadékot figyeltek meg, amikor 355 mg/kg szulfametoxazolt 88 mg/kg trimetoprimmal együtt alkalmaztak. Egyes nyulakkal végzett vizsgálatokban a magzati veszteség (elhalt, reszorpcióban lévő és eldeformálódott fogamzatok) általános növekedését mutatták ki a trimetoprimnak a humán terápiás dózis 6-szorosánál nagyobb dózisával.
Míg a szulfametoxazol és trimetoprim terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek nagy, jól kontrollált vizsgálatok, Brumfitt és Pursell10R egy retrospektív vizsgálatban 186 olyan terhesség kimeneteléről számolt be, amelyek során az anya vagy placebót, vagy szulfametoxazolt és trimetoprimet kapott. A veleszületett rendellenességek előfordulása 4,5% (66-ból 3) volt azoknál, akik placebót kaptak, és 3,3% (120-ból 4) azoknál, akik szulfametoxazolt/trimetoprimet kaptak. Nem volt rendellenesség azon 10 gyermeknél, akiknek az anyja az első trimeszterben kapta a gyógyszert. Egy külön vizsgálatban Brumfitt és Pursell szintén nem talált veleszületett rendellenességet 35 olyan gyermeknél, akiknek az anyja szájon át szulfametoxazolt és trimetoprimet kapott a fogantatás idején vagy röviddel azt követően.
Mivel a szulfametoxazol és a trimetoprim befolyásolhatja a folsav anyagcseréjét, a szulfametoxazol és a trimetoprim csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra jelentett lehetséges kockázatot.
Nonteratogén hatások: Lásd a kontraindikációk részt.
Szoptató anyák: Lásd az ELLENJAVALLATOK részt.
GYermekeknél történő alkalmazás: A szulfametoxazol és trimetoprim nem ajánlott 2 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél (lásd az INDIKÁCIÓK és az ELLENJAVALLATOK részt).
Geriátriai alkalmazás: A szulfametoxazollal és trimetoprimmal végzett klinikai vizsgálatokban nem vettek részt elegendő számú 65 éves és idősebb alany, hogy meghatározzák, hogy a fiatalabb alanyoktól eltérően reagálnak-e.
Időskorú betegeknél megnövekedhet a súlyos mellékhatások kockázata, különösen, ha komplikáló állapotok állnak fenn, pl. károsodott vese- és/vagy májműködés, esetleges folsavhiány vagy más gyógyszerek egyidejű alkalmazása. A súlyos bőrreakciók, az általános csontvelő-szuppresszió (lásd a VIGYÁZATOK és a MELLÉKHATÁSOK szakaszokat), a vérlemezkék specifikus csökkenése (purpurával vagy anélkül) és a hiperkalémia a leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások idős betegeknél. Az egyidejűleg bizonyos vízhajtókat, elsősorban tiazidokat kapó betegeknél a purpurával járó trombocitopénia fokozott előfordulását jelentették. Egyidejű szulfametoxazol- és trimetoprim-kezelés mellett emelkedett digoxin-vérszintek fordulhatnak elő, különösen idős betegeknél. A szérum digoxinszintet ellenőrizni kell. Idős betegeknél folsavhiányra utaló hematológiai elváltozások fordulhatnak elő. Ezek a hatások folsavterápiával visszafordíthatók. A károsodott veseműködésű betegek esetében megfelelő dózismódosításokat kell végezni, és az alkalmazás időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie a nemkívánatos reakciók kockázatának minimalizálása érdekében (lásd az ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS részt). A szulfametoxazol és a trimetoprim trimetoprim komponense hiperkalémiát okozhat, ha olyan betegeknek adják, akiknek a kálium-anyagcsere alapbetegségei vannak, vagy veseelégtelenségben szenvednek, vagy ha olyan gyógyszerekkel adják egyidejűleg, amelyekről ismert, hogy hiperkalémiát idéznek elő, mint például az angiotenzin konvertáló enzim gátlók. A szérum kálium szoros ellenőrzése indokolt ezeknél a betegeknél. A szulfametoxazol és trimetoprim kezelés abbahagyása javasolt a kálium szérumszintjének csökkentése érdekében. A szulfametoxazol és trimetoprim tabletta 0,515 mg (0,023 mEq) nátriumot tartalmaz tablettánként. A szulfametoxazol és trimetoprim dupla erősségű tabletta 1,03 mg (0,046 mEq) nátriumot tartalmaz tablettánként.
A szulfametoxazol farmakokinetikai paraméterei hasonlóak voltak az időskorú és a fiatalabb felnőtt alanyok esetében. Az átlagos maximális szérum-trimetoprim-koncentráció magasabb volt, és a trimetoprim átlagos veseklírenciája alacsonyabb volt az időskorúaknál, mint a fiatalabbaknál (lásd KLINIKAI FARMAKOKINOLÓGIA: Geriátriai farmakokinetika).