Fördelar och risker med östrogenbehandling i klimakteriet varierar beroende på ålder, enligt WHI-analys
Långsiktiga uppföljningsdata från Women’s Health Initiative (WHI) ger viktig ny information om de potentiella riskerna och fördelarna med hormonbehandling för att behandla symtom eller tillstånd relaterade till klimakteriet, inklusive dess effekt på risken för bröstcancer. Resultaten publicerades den 5 april 2011 i Journal of the American Medical Association.
Sammantaget visade studien att bland postmenopausala kvinnor som hade genomgått hysterektomi hade enbart användning av konjugerade ekvina östrogener under i genomsnitt 6 år liten eller ingen effekt på risken för dödsfall, koronar hjärtsjukdom, kolorektalcancer och höftfrakturer eller på andra allvarliga hälsoproblem, jämfört med placebobehandling. Enbart östrogenbehandling var förknippad med en statistiskt signifikant minskning av risken för bröstcancer.
Det fanns dock vissa anmärkningsvärda skillnader i östrogeneffekter beroende på ålder. Östrogenbehandling minskade risken för hjärtsjukdom och dödlighet bland kvinnor i 50-årsåldern men ökade markant dessa risker för kvinnor i 70-årsåldern. Däremot sågs den minskade risken för bröstcancer i samband med östrogenanvändning oavsett ålder.
Den kliniska WHI-studien med enbart östrogen, som inleddes 1993, tilldelade slumpmässigt mer än 10 739 kvinnor i åldrarna 50-79 år – som alla hade passerat menopausen och hade genomgått en hysterektomi – att ta dagligen östrogen eller placebo. År 2004 avbröts studien i förtid på grund av en ökad risk för stroke och blodproppar hos kvinnor som fick östrogen. Nästan 80 procent av försöksdeltagarna gick med på att följas upp efter att studien avslutats; denna senaste analys omfattar nästan 11 års uppföljning av försöksdeltagarna.
Fyndet stärker konceptet att ”östrogen påverkar många organsystem i kroppen och förändrar risken för många sjukdomar”, säger studiens huvudforskare, Andrea LaCroix, Ph.D., vid Fred Hutchinson Cancer Research Center i Seattle. ”Beroende på åldersgrupp och hysterektomistatus kan konsekvenserna variera dramatiskt.”
De ökade riskerna för stroke och blodproppar som sågs medan kvinnorna aktivt behandlades fanns inte längre efter att kvinnorna avbrutit behandlingen, konstaterade studiens författare.
Analysen är den senaste uppdateringen i en pågående, storskalig satsning för att mer definitivt fastställa riskerna och fördelarna med hormonbehandling av kvinnor i övergångsåldern, inklusive dess effekt på cancerrisker och dödlighet. Tidigare studier från WHI har till exempel tydligt visat att kombinationsbehandling med östrogen plus gestagen ökar bröstcancerincidensen och dödligheten, liksom dödligheten i lungcancer. Och för bara två månader sedan fann brittiska forskare som rapporterade om en längre uppföljning från Million Women Study (MWS) också att kombinationsbehandling med östrogen och gestagen, när den påbörjades omedelbart efter menopausen, ökade risken för bröstcancer oberoende av hysterektomistatus.
Förrförra analyser från WHI-studien med östrogen som enda behandling antydde att det kan finnas en minskning av bröstcancerincidensen, men det var först vid en längre uppföljning som denna trend uppnådde statistisk signifikans, enligt Leslie Ford, M.D., vid NCI:s division för cancerprevention och institutets kontaktperson för WHI. I absoluta tal, visade den aktuella analysen, skulle det finnas åtta färre fall av bröstcancer för varje 10 000 kvinnor som genomgått klimakteriet och genomgått hysterektomi om de tog östrogen dagligen i sex år.
WHI-resultaten står också i kontrast till några av de senaste resultaten från MWS, skrev Emily Jungheim, M.D., och Graham Colditz, M.D., Dr. P.H., från Washington University School of Medicine i St Louis, i en medföljande ledarartikel. I MWS – som var en observationsstudie och inte en randomiserad klinisk studie som WHI-östrogenstudien – fanns det en ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som påbörjade östrogenbehandling inom fem år efter menopausen. Redaktörerna påpekade också att 68 procent av kvinnorna i WHI-studien var 60 år eller äldre när de deltog i studien.
”Med tanke på detta faktum och resultaten från Million Women Study är en viktig fråga som dyker upp om WHI-populationen är lämplig för att dra definitiva slutsatser om yngre kvinnor och risken för bröstcancer som är förknippad med ,” skrev de.
Och även om hon erkände de något motsägelsefulla resultaten, betonade dr Ford att WHI-resultaten kommer från en stor, randomiserad klinisk studie. Randomiserade kliniska prövningar anses vara den högsta bevisnivån och används därför rutinmässigt som underlag för kliniskt beslutsfattande.
Användningen av menopausal hormonbehandling har fortsatt att minska sedan början av 2000-talet, då de första resultaten av den kliniska WHI-studien av östrogen plus gestagen visade att kombinationen innebar en ökad risk för bröstcancer och allvarliga hjärthändelser. Den minskningen har sedan dess kopplats till en parallell minskning av antalet fall av bröstcancer.
När det gäller risken för bröstcancer anser dr Ford att resultaten från WHI-studien med enbart östrogen bör vara lugnande för yngre postmenopausala kvinnor som har genomgått hysterektomi och som får eller överväger östrogenbehandling. ”För yngre kvinnor”, fortsatte hon, ”kan de känna sig mer bekväma med att följa de nuvarande riktlinjerna om att använda den lägsta östrogendosen under den kortaste tiden.”
Men både dr Ford och dr LaCroix höll med om att för äldre kvinnor uppväger inte de potentiella fördelarna med någon form av hormonterapi för klimakteriebesvär riskerna.
”Våra data visar tydligt att användning av hormonterapi hos äldre kvinnor är potentiellt farlig”, sade dr LaCroix.