Carcinoma de células renales claras-papilares del riñón no asociado a enfermedad renal terminal: correlación clinicopatológica con caracterización inmunofenotípica y molecular ampliada de una gran cohorte con énfasis en la relación con el tumor angiomioadenomatoso renal
El carcinoma de células claras-papilares de riñón (CC-Pap) es un tumor renal descrito recientemente y notificado inicialmente en el entorno de la enfermedad renal terminal (ESRD). Tiene características morfológicas e inmunohistoquímicas únicas que lo diferencian del CCR de células claras y del CCR papilar, que son más comunes. Recientemente, estos tumores también se han descrito en un entorno esporádico. Estudiamos 64 casos de CC-Pap no asociados a enfermedad renal terminal (57 CC-Pap y 7 casos con características de tumores angiomioadenomatosos renales, incluidos 5 diagnosticados inicialmente como tales). Se estudiaron las características morfológicas de todos los casos y el perfil inmunohistoquímico de 59 casos junto con las características clínicas y moleculares de 30 y 12 casos, respectivamente. Todos los tumores estaban bien circunscritos, con un tamaño medio de 2,6 cm, y mostraban una amplia gama de patrones arquitectónicos, generalmente mixtos, que incluían el tubular (77%), el papilar (62%), el tubuloquístico (52%) y el anidado compacto (21%). El 73% de los casos mostraba áreas en las que los núcleos tumorales tenían una orientación distinta de la membrana basal. El 92% de los casos tenía un grado nuclear de Fuhrman bajo (grado nuclear 2%-86%, y grado nuclear 1%-6%); sin embargo, el 8% de los casos mostraba focos de grado nuclear 3 de Fuhrman. En 4 casos, el tumor epitelial comprendía <5% del tumor; >95% del tumor era quístico o hialinizado. El estroma variaba de ser mínimo a ocasionalmente prominente mixoide a hialinizado y raramente con fibras amiantoides organizadas o haces de músculo liso bien definidos. El estadio patológico se asignó de forma fiable en 60 casos, de los cuales el 93,3% (56 casos) eran pT1, el 3,3% (2 casos) eran pT2 y el 3,3% (2 casos) eran pT3a con extensión a la grasa perinéfrica. Un caso tenía necrosis coagulativa; no se identificaron cambios sarcomatoides ni invasión vascular. Los tumores mostraban un perfil inmunológico bastante típico caracterizado por la positividad para CK7 (100%), HMCK (96%), CAIX (94%) y vimentina (100%) con negatividad para AMACR, RCC y TFE3; CD10 era positivo en el 24%. Ninguno de los casos analizados mostró desequilibrios cromosómicos recurrentes mediante cariotipo virtual, hibridación fluorescente in situ o análisis de pérdida de heterocigosidad 3p. Sin embargo, se observaron mutaciones del gen VHL en 3 casos (2 en el exón 1 y 1 en el exón 3). Se disponía de información de seguimiento clínico en el 47% de los pacientes, con una media y una mediana de seguimiento de 47 y 37 meses, respectivamente (rango, 18 a 108 meses). Un caso se produjo en el entorno del síndrome VHL y de múltiples quistes benignos. En ninguno de los casos hubo recidiva local, metástasis o muerte por enfermedad. La morfología, el inmunofenotipo y los estudios moleculares no variaron entre los casos típicos, los que presentaban un músculo liso prominente (los denominados RAT) y los datos publicados históricamente sobre los casos ocurridos en la ESRD. Nuestro análisis confirma que el CC-Pap RCC es un subtipo único de neoplasia epitelial renal en adultos en el que los tumores son frecuentemente pequeños, son de bajo grado nuclear y estadio patológico, y tienen un pronóstico extremadamente favorable de corto a medio alcance. Los tumores que se presentan de forma esporádica, con un estroma muscular liso prominente (los denominados RAT), y que se presentan en la enfermedad renal terminal están en el espectro de la misma categoría de tumores.