Carcinomul renal cu celule clare-papilar al rinichiului care nu este asociat cu boala renală în stadiu terminal: corelație clinico-patologică cu caracterizarea imunofenotipică și moleculară extinsă a unei cohorte mari, cu accent pe relația cu tumora angiomioadenomatoasă renală
Carcinomul renal cu celule clare-papilare (CC-Pap RCC) este o tumoră renală descrisă recent, raportată inițial în cadrul bolii renale în stadiu terminal (ESRD). Ea are caracteristici morfologice și imunohistochimice unice care o diferențiază de CCR cu celule clare și de CCR papilar mai frecvente. Recent, aceste tumori au fost descrise și în context sporadic. Am studiat 64 de cazuri de CC-Pap RCC care nu sunt asociate cu ESRD (57 de CC-Pap RCC și 7 cazuri cu caracteristici de tumori renale angiomioadenomatoase, inclusiv 5 cazuri diagnosticate inițial ca atare). Caracteristicile morfologice ale tuturor cazurilor și profilul imunohistochimic al 59 de cazuri au fost studiate împreună cu caracteristicile clinice și moleculare ale 30 și, respectiv, 12 cazuri. Toate tumorile au fost bine circumscrise, cu o dimensiune medie a tumorii de 2,6 cm și au prezentat o gamă largă de modele arhitecturale, de obicei mixte, inclusiv tubulare (77%), papilare (62%), tubulocistice (52%) și compacte cuibărite (21%). Șaptezeci și trei la sută dintre cazuri au prezentat zone în care nucleii tumorali aveau o orientare distinctă departe de membrana bazală. Nouăzeci și doi la sută dintre cazuri au avut un grad nuclear Fuhrman scăzut (grad nuclear 2%-86% și grad nuclear 1%-6%); cu toate acestea, 8% dintre cazuri au prezentat focare de grad nuclear Fuhrman 3. În 4 cazuri, tumora epitelială a reprezentat <5% din tumoră; >95% din tumoră a fost chistică sau hialinizată. Stroma a variat de la a fi minimă la ocazional proeminentă, mixoidă până la hialinizată și rareori cu fibre amiantoide organizate sau fascicule musculare netede bine definite. Stadiul patologic a fost atribuit în mod fiabil în 60 de cazuri, dintre care 93,3% (56 de cazuri) au fost pT1, 3,3% (2 cazuri) au fost pT2 și 3,3% (2 cazuri) au fost pT3a cu extindere în grăsimea perinefrică. Un caz a prezentat necroză coagulativă; nu au fost identificate modificări sarcomatoide și invazie vasculară. Tumorile au prezentat un imunoprofil destul de tipic, caracterizat prin pozitivitate pentru CK7 (100%), HMCK (96%), CAIX (94%) și vimentină (100%) cu negativitate pentru AMACR, RCC și TFE3; CD10 a fost pozitiv în 24%. Niciunul dintre cazurile testate nu a prezentat dezechilibre cromozomiale recurente prin cariotipare virtuală, hibridizare in situ cu fluorescență sau analiza pierderii de heterozigozitate 3p. Cu toate acestea, au fost observate mutații ale genei BVS în 3 cazuri (2 în exonul 1 și 1 în exonul 3). Informațiile privind urmărirea clinică au fost disponibile în cazul a 47% dintre pacienți, cu o urmărire medie și mediană de 47 și, respectiv, 37 de luni (interval, 18 – 108 luni). Un caz a apărut în contextul unui sindrom VHL și al unor chisturi benigne multiple. Niciunul dintre cazuri nu a prezentat recidivă locală, metastaze sau deces din cauza bolii. Morfologia, imunofenotipul și studiile moleculare nu au variat între cazurile tipice, cele cu mușchi neted proeminent (așa-numitul RAT) și datele publicate istoric privind cazurile apărute în ESRD. Analiza noastră confirmă faptul că CC-Pap RCC este un subtip unic de neoplazie epitelială renală la adulți, în care tumorile sunt frecvent mici, au un grad nuclear și un stadiu patologic scăzut și au un prognostic extrem de favorabil pe termen scurt și intermediar. Tumorile care apar sporadic, cu stromă musculară netedă proeminentă (așa-numita RAT) și care apar în ESRD fac parte din spectrul aceleiași categorii de tumori.