Otrexup
Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech příbalové informace.
- Toxicita pro orgánový systém
- Embryofetální toxicita
- Vliv na reprodukci
- Maligní lymfomy
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí reakce patří ulcerózní stomatitida, leukopenie, nevolnost a břišní potíže. Dalšími často hlášenými nežádoucími reakcemi jsou malátnost, nepřiměřená únava, zimnice a horečka, závratě a snížená odolnost vůči infekcím.
Zkušenosti z klinických studií
Tento oddíl obsahuje souhrn nežádoucích reakcí hlášených u subjektů v klinických studiích provedených s přípravkem Otrexup PFS a také s injekčním methotrexátem a perorálním methotrexátem.
Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi rozdílných podmínek, nelze výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích daného léčivého přípravku přímo srovnávat s výskytem v klinických studiích jiného léčivého přípravku a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v praxi.
Rheumatoidní artritida
Přibližný výskyt nežádoucích reakcí přisuzovaných methotrexátu (tj. odečtená míra placeba) ve 12 až 18týdenních dvojitě zaslepených studiích pacientů (n=128) s revmatoidní artritidou léčených nízkou perorální dávkou (7,5 až 15 mg/týden) pulzního methotrexátu, je uveden níže. Prakticky všichni tito pacienti užívali současně nesteroidní protizánětlivé léky a někteří užívali také nízké dávky kortikosteroidů. Jaterní histologie nebyla v těchto krátkodobých studiích vyšetřována.
Výskyt vyšší než 10 %: Zvýšené jaterní testy 15 %, nevolnost/zvracení 10 %.
Incidence 3 až 10 %: Stomatitida, trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3).
Výskyt 1 až 3 %: Vyrážka/pruritida/dermatitida, průjem, alopecie, leukopenie (WBC méně než 3000/mm3), pancytopenie, závratě.
Dvě další kontrolované studie u pacientů (n=680) s revmatoidní artritidou užívajících perorální dávky 7,5 mg až 15 mg/wk prokázaly incidenci intersticiální pneumonitidy 1 %.
Další méně časté reakce zahrnovaly snížení hematokritu, bolest hlavy, infekci horních cest dýchacích, anorexii, artralgie, bolest na hrudi, kašel, dysurii, oční potíže, epistaxi, horečku, infekci, pocení, tinnitus a vaginální výtok.
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Přibližný výskyt nežádoucích účinků hlášených u pediatrických pacientů s pJIA léčených perorálními týdenními dávkami metotrexátu (5 až 20 mg/m2/týden nebo 0,1 až 0,5 mg/m2/týden) je uveden v tabulce 2.65 mg/kg/wk) byly následující (prakticky všichni pacienti dostávali současně nesteroidní protizánětlivé léky a někteří užívali také nízké dávky kortikosteroidů): zvýšené jaterní testy, 14 %; gastrointestinální reakce (např, nevolnost, zvracení, průjem) 11 %, stomatitida 2 %, leukopenie 2 %, bolest hlavy 1,2 %, alopecie 0,5 %, závratě 0,2 % a vyrážka 0,2 %. Ačkoli existují zkušenosti s dávkováním do 30 mg/m2/wk u pJIA, publikované údaje pro dávky nad 20 mg/m2/wk jsou příliš omezené na to, aby poskytly spolehlivé odhady četnosti nežádoucích účinků.
Psióza
Existují dvě literární zprávy (Roenigk, 1969, a Nyfors, 1978) popisující velké série (n=204, 248) pacientů s psoriázou léčených metotrexátem. Dávky se pohybovaly do 25 mg týdně a léčba byla podávána po dobu až čtyř let. S výjimkou alopecie, fotosenzitivity a „pálení kožních lézí“ (po 3 až 10 %) byl výskyt nežádoucích účinků v těchto zprávách velmi podobný jako ve studiích s revmatoidní artritidou. Vzácně se mohou objevit bolestivé plakové eroze (Pearce, HP a Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Další nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u pacientů s methotrexátem v onkologii, RA, pJIA a psoriázou, jsou uvedeny níže podle orgánových systémů.
Alimentární systém: gingivitida, faryngitida, stomatitida, anorexie, nauzea, zvracení, průjem, hemateméza, meléna, gastrointestinální ulcerace a krvácení, enteritida, pankreatitida.
Poruchy krve a lymfatického systému: suprese krvetvorby, anémie, aplastická anémie, pancytopenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, agranulocytóza, eozinofilie, lymfadenopatie a lymfoproliferativní poruchy (včetně reverzibilních). Vzácně byla hlášena hypogamaglobulinemie.
Kardiovaskulární: perikarditida, perikardiální výpotek, hypotenze a tromboembolické příhody (včetně arteriální trombózy, mozkové trombózy, hluboké žilní trombózy, trombózy sítnicových žil, tromboflebitidy a plicní embolie).
Centrální nervový systém: Po podání methotrexátu se rovněž vyskytly bolesti hlavy, ospalost, rozmazané vidění, přechodná slepota, poruchy řeči včetně dysartrie a afázie, hemiparéza, paréza a křeče. Po nízkých dávkách byly příležitostně hlášeny přechodné jemné kognitivní dysfunkce, změny nálady nebo neobvyklé kraniální pocity, leukoencefalopatie nebo encefalopatie.
Hepatobiliární poruchy: hepatotoxicita, akutní hepatitida, chronická fibróza a cirhóza, jaterní selhání, pokles sérového albuminu, zvýšení jaterních enzymů.
Infekce: Byly zaznamenány případy někdy fatálních oportunních infekcí u pacientů léčených methotrexátem pro nádorová i nenádorová onemocnění. Nejčastější oportunní infekcí byla pneumonie vyvolaná Pneumocystis jiroveci. Byly také hlášeny infekce, pneumonie, cytomegalovirová infekce, včetně cytomegalovirové pneumonie, sepse, fatální sepse, nokardióza; histoplazmóza, kryptokokóza, herpes zoster, herpes simplex hepatitida a diseminovaný herpes simplex.
Muskuloskeletální systém: stresová zlomenina.
Oftalmologické: konjunktivitida, závažné zrakové změny neznámé etiologie.
Plicní systém: byla hlášena respirační fibróza, respirační selhání, alveolitida, úmrtí na intersticiální pneumonitidu a občas se vyskytla chronická intersticiální obstrukční plicní nemoc.
Kůže: erytematózní vyrážky, pruritus, kopřivka, fotosenzitivita, pigmentové změny, alopecie, ekchymóza, teleangiektázie, akné, furunkulóza, multiformní erytém, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, kožní nekróza, kožní ulcerace a exfoliativní dermatitida.
Urogenitální systém: těžká nefropatie nebo selhání ledvin, azotémie, cystitida, hematurie, proteinurie; defektní oogeneze nebo spermatogeneze, přechodná oligospermie, menstruační dysfunkce, vaginální výtok a gynekomastie; neplodnost, potrat, úmrtí plodu, defekty plodu.
Další vzácnější reakce související s užíváním methotrexátu nebo mu přisuzované, jako je nodulóza, vaskulitida, artralgie/myalgie, ztráta libida/impotence, diabetes, osteoporóza, náhlá smrt, lymfom, včetně reverzibilních lymfomů, syndrom nádorové lýzy, nekróza měkkých tkání a osteonekróza. Byly hlášeny anafylaktoidní reakce.
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro přípravek Otrexup (Methotrexate Injection)
.