Otrexup
SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety.
- Toksyczność układu narządowego
- Toksyczność embrionalno-płodowa
- Wpływ na reprodukcję
- Chłoniaki złośliwe
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmują wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, leukopenię, nudności i dyskomfort w jamie brzusznej. Inne często zgłaszane działania niepożądane to złe samopoczucie, nadmierne zmęczenie, dreszcze i gorączka, zawroty głowy i zmniejszenie odporności na zakażenia.
Doświadczenia z badań klinicznych
Ta część zawiera podsumowanie działań niepożądanych zgłaszanych u uczestników badań klinicznych prowadzonych z produktem Otrexup PFS, jak również z metotreksatem w postaci wstrzyknięć i metotreksatem w postaci doustnej.
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Przybliżone częstości występowania działań niepożądanych związanych z metotreksatem (tj. odjęcie placebo) w trwających od 12 do 18 tygodni badaniach z podwójnie ślepą próbą u pacjentów (n=128) z reumatoidalnym zapaleniem stawów, leczonych metotreksatem w małej dawce doustnej (7,5 do 15 mg/tydzień) podawanym pulsacyjnie, są wymienione poniżej. Praktycznie wszyscy ci pacjenci otrzymywali jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, a niektórzy przyjmowali również małe dawki kortykosteroidów. W tych krótkoterminowych badaniach nie badano histologii wątroby.
Częstość występowania większa niż 10%: Podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby 15%, nudności/wymioty 10%.
Częstość występowania 3% do 10%: Zapalenie stercza, trombocytopenia (liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3).
Częstość występowania 1% do 3%: Wysypka/zapalenie skóry, biegunka, łysienie, leukopenia (liczba WBC mniejsza niż 3000/mm3), pancytopenia, zawroty głowy.
Dwa inne badania kontrolowane z udziałem pacjentów (n=680) z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących doustne dawki 7,5 mg do 15 mg/dobę wykazały częstość występowania śródmiąższowego zapalenia płuc wynoszącą 1%.
Inne, rzadziej występujące reakcje obejmowały zmniejszenie hematokrytu, ból głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, brak łaknienia, bóle stawów, ból w klatce piersiowej, kaszel, dyzurię, dyskomfort w oczach, krwawienie z nosa, gorączkę, zakażenie, pocenie się, szum w uszach i wydzielinę z pochwy.
Polimorficzne młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Przybliżona częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów pediatrycznych z pJIA leczonych doustnymi, tygodniowymi dawkami metotreksatu (5 do 20 mg/m2/tydzień lub 0,1 do 0.65 mg/kg/tydzień) były następujące (praktycznie wszyscy pacjenci otrzymywali jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, a niektórzy przyjmowali również małe dawki kortykosteroidów): podwyższone wyniki testów czynności wątroby, 14%; reakcje żołądkowo-jelitowe (np, nudności, wymioty, biegunka), 11%; zapalenie jamy ustnej, 2%; leukopenia, 2%; ból głowy, 1,2%; łysienie, 0,5%; zawroty głowy, 0,2%; i wysypka, 0,2%. Chociaż istnieje doświadczenie w stosowaniu dawek do 30 mg/m2 pc. w pJIA, opublikowane dane dotyczące dawek powyżej 20 mg/m2 pc. są zbyt ograniczone, aby można było wiarygodnie oszacować częstość występowania działań niepożądanych.
Łuszczyca
Istnieją dwa doniesienia literaturowe (Roenigk, 1969, i Nyfors, 1978) opisujące duże serie (n=204, 248) pacjentów z łuszczycą leczonych metotreksatem. Dawki wynosiły do 25 mg na tydzień, a leczenie prowadzono przez okres do czterech lat. Z wyjątkiem łysienia, nadwrażliwości na światło i „pieczenia zmian skórnych” (po 3% do 10%), częstość występowania działań niepożądanych w tych doniesieniach była bardzo podobna do obserwowanej w badaniach dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów. Rzadko mogą wystąpić bolesne nadżerki blaszek miażdżycowych (Pearce, HP i Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Inne działania niepożądane
Inne działania niepożądane, które zgłaszano w związku ze stosowaniem metotreksatu u pacjentów z onkologią, RZS, pJIA i łuszczycą, wymieniono poniżej według układów narządów.
Układ pokarmowy: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnej, brak łaknienia, nudności, wymioty, biegunka, krwiomocz, melena, owrzodzenie i krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, zapalenie trzustki.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: stłumiona hematopoeza, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia, agranulocytoza, eozynofilia, limfadenopatia i zaburzenia limfoproliferacyjne (w tym odwracalne). Rzadko zgłaszano hipogammaglobulinemię.
Sercowo-naczyniowe: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, niedociśnienie tętnicze i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym zakrzepica tętnicza, zakrzepica mózgowa, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył i zatorowość płucna).
Centralny układ nerwowy: bóle głowy, senność, niewyraźne widzenie, przemijająca ślepota, zaburzenia mowy, w tym dyzartria i afazja, niedowład połowiczy, niedowłady i drgawki występowały również po podaniu metotreksatu. Po podaniu małych dawek sporadycznie zgłaszano przemijające subtelne zaburzenia funkcji poznawczych, zmiany nastroju lub nietypowe odczucia czaszkowe, leukoencefalopatię lub encefalopatię.
Zaburzenia wątroby: hepatotoksyczność, ostre zapalenie wątroby, przewlekłe zwłóknienie i marskość wątroby, niewydolność wątroby, zmniejszenie stężenia albuminy w surowicy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Zakażenia: Istnieją doniesienia o przypadkach niekiedy śmiertelnych zakażeń oportunistycznych u pacjentów otrzymujących leczenie metotreksatem z powodu chorób nowotworowych i nienowotworowych. Najczęstszym zakażeniem oportunistycznym było zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci. Opisywano również zakażenia, zapalenie płuc, zakażenie wirusem cytomegalii, w tym cytomegalowirusowe zapalenie płuc, posocznicę, posocznicę ze skutkiem śmiertelnym, nokardiozę; histoplazmozę, kryptokokozę, półpasiec, wirusowe zapalenie wątroby typu Herpes zoster, wirusowe zapalenie wątroby typu Herpes simplex oraz rozsiane zakażenie wirusem Herpes simplex.
Układ mięśniowo-szkieletowy: złamanie pod wpływem naprężenia.
Okulistyczny: zapalenie spojówek, poważne zmiany widzenia o nieznanej etiologii.
Układ płucny: zgłaszano zwłóknienie dróg oddechowych, niewydolność oddechową, zapalenie pęcherzyków płucnych, zgony z powodu śródmiąższowego zapalenia płuc, sporadycznie występowała przewlekła śródmiąższowa obturacyjna choroba płuc.
Skóra: wysypki rumieniowe, świąd, pokrzywka, fotowrażliwość, zmiany barwnikowe, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, furunkuloza, rumień wielopostaciowy, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, martwica skóry, owrzodzenie skóry i złuszczające zapalenie skóry.
Układ moczowo-płciowy: ciężka nefropatia lub niewydolność nerek, azotemia, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz, białkomocz; zaburzenia oogenezy lub spermatogenezy, przemijająca oligospermia, zaburzenia miesiączkowania, upławy z pochwy i ginekomastia; niepłodność, poronienie, obumarcie płodu, wady płodu.
Inne rzadsze reakcje związane lub przypisywane stosowaniu metotreksatu, takie jak guzowatość, zapalenie naczyń, bóle stawów/myalgia, utrata libido/impotencja, cukrzyca, osteoporoza, nagła śmierć, chłoniaki, w tym chłoniaki odwracalne, zespół lizy guza, martwica tkanek miękkich i osteonekroza. Zgłaszano reakcje anafilaktoidalne.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Otrexup (Methotrexate Injection)
.