Otrexup
Biverkningar
Följande biverkningar diskuteras mer i detalj i andra delar av märkningen.
- Organsystemtoxicitet
- Embryo-Fetal toxicitet
- Effekter på reproduktionen
- Maligna lymfom
De mest frekventa rapporterade biverkningarna är ulcerös stomatit, leukopeni, illamående och bukbesvär. Andra ofta rapporterade biverkningar är illamående, onödig trötthet, frossa och feber, yrsel och minskad motståndskraft mot infektioner.
Erfarenheter från kliniska studier
Detta avsnitt ger en sammanfattning av biverkningar som rapporterats hos försökspersoner i kliniska studier som utförts med Otrexup PFS samt med metotrexatinjektion och oralt metotrexat.
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel, och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i praktiken.
Rheumatoid artrit
De ungefärliga incidenserna av metotrexattillskrivna (dvs. placebofrekvensen subtraherad) biverkningar i 12 till 18 veckors dubbelblinda studier av patienter (n=128) med reumatoid artrit som behandlats med lågdos oralt (7,5 till 15 mg/vecka) pulsmetotrexat, anges nedan. Nästan alla dessa patienter fick samtidigt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och några tog också låga doser av kortikosteroider. Hepatisk histologi undersöktes inte i dessa korttidsstudier.
Förekomst större än 10 %: Förhöjda leverfunktionstester 15 %, illamående/kräkningar 10 %.
Incidens 3 % till 10 %:
Incidens 1 till 3 %: Stomatit, trombocytopeni (trombocytantal mindre än 100 000/mm3).
Incidens 1 till 3 %: Utslag/prurit/dermatit, diarré, alopeci, leukopeni (WBC mindre än 3 000/mm3), pancytopeni, yrsel.
Två andra kontrollerade studier av patienter (n=680) med reumatoid artrit på 7,5 mg till 15 mg/vecka i orala doser visade en incidens av interstitiell pneumonit på 1 %.
Andra mindre vanliga reaktioner inkluderade minskad hematokrit, huvudvärk, infektion i övre luftvägarna, anorexi, artralgi, bröstsmärtor, hosta, dysuri, ögonbesvär, epistaxis, feber, infektion, svettning, tinnitus och vaginala flytningar.
Polyartikulär Juvenil Idiopatisk Artrit
De ungefärliga incidenserna av biverkningar som rapporterats hos pediatriska patienter med pJIA som behandlats med orala, veckovisa doser av metotrexat (5 till 20 mg/m2/vecka eller 0,1 till 0,0.65 mg/kg/wk) var följande (praktiskt taget alla patienter fick samtidigt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och några tog också låga doser kortikosteroider): förhöjda leverfunktionstester, 14 %; gastrointestinala reaktioner (t.ex, illamående, kräkningar, diarré), 11 %; stomatit, 2 %; leukopeni, 2 %; huvudvärk, 1,2 %; alopeci, 0,5 %; yrsel, 0,2 %; och utslag, 0,2 %. Även om det finns erfarenhet av dosering upp till 30 mg/m2/wk vid pJIA är de publicerade uppgifterna för doser över 20 mg/m2/wk för begränsade för att ge tillförlitliga uppskattningar av biverkningsfrekvensen.
Psoriasis
Det finns två litteraturrapporter (Roenigk, 1969, och Nyfors, 1978) som beskriver stora serier (n=204, 248) av psoriasispatienter som behandlas med metotrexat. Doserna varierade upp till 25 mg per vecka och behandlingen administrerades i upp till fyra år. Med undantag för alopeci, ljuskänslighet och ”brännande hudförändringar” (vardera 3-10 %) var biverkningsfrekvensen i dessa rapporter mycket lik den i studierna av reumatoid artrit. I sällsynta fall kan smärtsamma plackerosioner förekomma (Pearce, HP och Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Andra biverkningar
Andra biverkningar som rapporterats med metotrexat hos onkologi-, RA-, pJIA- och psoriasispatienter listas nedan per organsystem.
Alimentärt system: gingivit, faryngit, stomatit, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, hematemesis, melena, gastrointestinal ulceration och blödning, enterit, pankreatit.
Störningar i blod- och lymfsystemet: undertryckt hematopoesi, anemi, aplastisk anemi, pancytopeni, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, agranulocytos, eosinofili, lymfadenopati och lymfoproliferativa störningar (inklusive reversibla). Hypogammaglobulinemi har rapporterats sällan.
Kardiovaskulärt: perikardit, perikardutgjutning, hypotoni och tromboemboliska händelser (inklusive arteriell trombos, cerebral trombos, djup ventrombos, retinal ventrombos, tromboflebit och lungemboli).
Centrala nervsystemet: Huvudvärk, dåsighet, suddig syn, övergående blindhet, språkstörning inklusive dysartri och afasi, hemipares, pares och kramper har också förekommit efter administrering av metotrexat. Efter låga doser har det förekommit enstaka rapporter om övergående subtil kognitiv dysfunktion, humörförändring eller ovanliga kraniala förnimmelser, leukoencefalopati eller encefalopati.
Hepatobiliära störningar: Hepatotoxicitet, akut hepatit, kronisk fibros och cirros, leversvikt, minskning av serumalbumin, förhöjda leverenzymvärden.
Infektion: Det har förekommit fallrapporter om ibland dödliga opportunistiska infektioner hos patienter som får metotrexatbehandling för neoplastiska och icke-neoplastiska sjukdomar. Pneumocystis jiroveci pneumoni var den vanligaste opportunistiska infektionen. Det har också rapporterats om infektioner, pneumoni, Cytomegalovirusinfektion, inklusive cytomegaloviral pneumoni, sepsis, dödlig sepsis, nokardios; histoplasmos, kryptokockos, Herpes zoster, Herpes simplex hepatit och disseminerad Herpes simplex.
Muskuloskeletala systemet: Stressfraktur.
Oftalmiska: Konjunktivit, allvarliga synförändringar av okänd etiologi.
Lungesystem: Andningsfibros, andningssvikt, alveolit, interstitiell pneumonit dödsfall har rapporterats, och kronisk interstitiell obstruktiv lungsjukdom har ibland förekommit.
Hud: erythematösa utslag, pruritus, urtikaria, fotosensitivitet, pigmentförändringar, alopeci, ekchymos, telangiektasi, akne, furunkulos, erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, hudnekros, hudsår och exfoliativ dermatit.
Urogenitalt system: allvarlig nefropati eller njursvikt, azotemi, cystit, hematuri, proteinuri; defekt oogenes eller spermatogenes, övergående oligospermi, menstruationsstörningar, vaginala flytningar och gynekomasti; infertilitet, abort, fosterdöd, fosterskador.
Andra mer sällsynta reaktioner som är relaterade till eller tillskrivs användningen av metotrexat såsom nodulos, vaskulit, artralgi/myalgi, förlust av libido/impotens, diabetes, osteoporos, plötslig död, lymfom, inklusive reversibla lymfom, tumörlysesyndrom, mjukdelsnekros och osteonekros. Anafylaktoida reaktioner har rapporterats.
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Otrexup (Methotrexate Injection)
.