Otrexup
PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa.
- Orga-järjestelmän myrkyllisyys
- Embryo-sikiön myrkyllisyys
- vaikutukset lisääntymiseen
- Malignit lymfoomat
Yleisimmin raportoituihin haittavaikutuksiin kuuluvat ulseratiivinen stomatiitti, leukopenia, pahoinvointi ja vatsavaivat. Muita usein raportoituja haittavaikutuksia ovat huonovointisuus, kohtuuton väsymys, vilunväristykset ja kuume, huimaus ja heikentynyt infektiokestävyys.
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Tässä osiossa esitetään yhteenveto haittavaikutuksista, joita on raportoitu koehenkilöillä kliinisissä tutkimuksissa, jotka on suoritettu Otrexup PFS -valmisteella sekä injektiona annettavalla ja suun kautta otettavalla metotreksaatilla.
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, yhden lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.
Nivelreuma
Metotreksaatin aiheuttamien (eli lumelääkemäärällä vähennettyjen) haittavaikutusten likimääräiset esiintyvyydet 12-18 viikkoa kestäneissä kaksoissokkotutkimuksissa, jotka tehtiin 12-18 viikkoa kestäneissä kaksoissokkotutkimuksissa potilailla (n=128), joilla oli nivelreuma, ja joita hoidettiin matala-annoksisella suun kautta annosteltavalla (7,5…15 mg/viikossa) pulssimuotoisella metotreksaattilääkkeellä. Käytännöllisesti katsoen kaikki nämä potilaat käyttivät samanaikaisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, ja jotkut heistä käyttivät myös pieniä annoksia kortikosteroideja. Maksan histologiaa ei tutkittu näissä lyhytaikaisissa tutkimuksissa.
Esiintyvyys yli 10 %: Kohonneet maksan toimintakokeet 15 %, pahoinvointi/oksentelu 10 %.
Esiintyvyys 3-10 %:
Esiintyvyys 1 % – 3 %: Stomatiitti, trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 100 000/mm3).
Esiintyvyys 1 % – 3 %: Ihottuma/pruriitti/dermatiitti, ripuli, hiustenlähtö, leukopenia (WBC alle 3000/mm3), pansytopenia, huimaus.
Kahdessa muussa kontrolloidussa tutkimuksessa nivelreumapotilailla (n=680), jotka saivat suun kautta otettavia 7,5 mg:n ja 15 mg:n välisiä mg:n/vko-annoksia, todettiin 1 %:n interstitiaalisen keuhkoputkentulehduksen esiintyvyys.
Muut harvinaisemmat reaktiot olivat hematokriitin lasku, päänsärky, ylähengitystieinfektio, anoreksia, niveltulehdus, rintakipu, yskä, dysuria, silmävaivat, epistaxis, kuume, infektio, hikoilu, tinnitus ja emätinvuoto.
Polyartikulaarinen juveniili idiopaattinen niveltulehdus
Polyartikulaarista juveniilia idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla lapsipotilailla, joita hoidettiin suun kautta otettavilla, viikoittaisilla metotreksaattiannoksilla (5-20 mg/m2/vko tai 0,1-0,1-0.65 mg/kg/vk) olivat seuraavat (lähes kaikki potilaat saivat samanaikaisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, ja jotkut käyttivät myös pieniä annoksia kortikosteroideja): kohonneet maksan toimintakokeet, 14 %; ruoansulatuskanavan reaktiot (esim, pahoinvointi, oksentelu, ripuli), 11 %; stomatiitti, 2 %; leukopenia, 2 %; päänsärky, 1,2 %; hiustenlähtö, 0,5 %; huimaus, 0,2 %; ja ihottuma, 0,2 %. Vaikka pJIA:ssa on kokemusta annostelusta jopa 30 mg/m2/vk, yli 20 mg/m2/vk annoksia koskevat julkaistut tiedot ovat liian vähäisiä, jotta haittavaikutusten määristä voitaisiin tehdä luotettavia arvioita.
Psoriaasi
Kahdessa kirjallisuuskatsauksessa (Roenigk, 1969, ja Nyfors, 1978) kuvataan suuria sarjoja (n=204, 248) psoriaasipotilaita, joita hoidettiin metotreksaatilla. Annokset vaihtelivat 25 mg:aan viikossa ja hoitoa annettiin jopa neljä vuotta. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä, valoherkkyyttä ja ”ihovaurioiden palamista” (kukin 3-10 %), haittavaikutusten määrä näissä kertomuksissa oli hyvin samanlainen kuin nivelreumatutkimuksissa. Harvoin voi esiintyä kivuliaita plakkieroosioita (Pearce, HP ja Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Muut haittavaikutukset
Muut haittavaikutukset, joita on raportoitu metotreksaatin käytön yhteydessä syöpätautien, RA:n, pJIA:n ja psoriasiksen yhteydessä, on lueteltu alla elinjärjestelmittäin.
Ruuansulatuselimistö: ientulehdus, nielutulehdus, stomatiitti, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, hematemesis, melena, ruoansulatuskanavan haavaumat ja verenvuodot, suolitulehdus, haimatulehdus.
Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt: tukahdutettu hematopoieesi, anemia, aplastinen anemia, pansytopenia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, eosinofilia, lymfadenopatia ja lymfoproliferatiiviset häiriöt (myös palautuvat). Hypogammaglobulinemiaa on raportoitu harvoin.
Kardiovaskulaarinen: perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, hypotensio ja tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien valtimotromboosi, aivotromboosi, syvä laskimotromboosi, verkkokalvon laskimotromboosi, tromboflebiitti ja keuhkoembolia).
Keskushermosto: Päänsärkyä, uneliaisuutta, näön hämärtymistä, ohimenevää sokeutta, puhehäiriöitä, mukaan lukien dysartria ja afasia, hemipareesia, pareesia ja kouristuksia on esiintynyt myös metotreksaatin antamisen jälkeen. Pienten annosten jälkeen on satunnaisesti raportoitu ohimeneviä hienovaraisia kognitiivisia toimintahäiriöitä, mielialan muutoksia tai epätavallisia kraniaalisia tuntemuksia, leukoenkefalopatiaa tai enkefalopatiaa.
Hepatobiliaariset häiriöt: Hepatotoksisuus, akuutti hepatiitti, krooninen fibroosi ja kirroosi, maksan vajaatoiminta, seerumin albumiinin väheneminen, maksa-arvojen kohoamiset.
Infektio: On ollut tapausselostuksia joskus kuolemaan johtaneista opportunistisista infektioista potilailla, jotka ovat saaneet metotreksaattihoitoa neoplastisten ja ei-neoplastisten sairauksien vuoksi. Pneumocystis jiroveci -keuhkokuume oli yleisin opportunistinen infektio. On myös raportoitu infektioita, keuhkokuumetta, sytomegalovirusinfektiota, mukaan lukien sytomegaloviruspneumonia, sepsistä, kuolemaan johtanutta sepsistä, nokardioosia; histoplasmoosia, kryptokokkoosia, Herpes zosteria, Herpes simplex -hepatiittia ja disseminoitunutta Herpes simplexiä.
Muskuloskeletaalijärjestelmä: rasitusmurtuma.
Silmät: sidekalvotulehdus, vakavat näkömuutokset, joiden etiologia on tuntematon.
Keuhkojärjestelmä: hengitysfibroosia, hengitysvajausta, alveoliittia, interstitiaalista pneumoniittikuolemia on raportoitu, ja kroonista interstitiaalista obstruktiivista keuhkosairautta on esiintynyt toisinaan.
Iho: erytemaattinen ihottuma, kutina, urtikaria, valoherkkyys, pigmenttimuutokset, hiustenlähtö, ekhymoosi, telangiektasia, akne, furunkuloosi, erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, ihon nekroosi, ihon haavaumat ja eksfoliatiivinen dermatiitti.
Urogenitaalijärjestelmä: Vaikea nefropatia tai munuaisten vajaatoiminta, atsotemia, kystiitti, hematuria, proteinuria; viallinen oogeneesi tai spermatogeneesi, ohimenevä oligospermia, kuukautiskierron toimintahäiriö, emätinvuoto ja gynekomastia; infertiliteetti, raskaudenkeskeytys, sikiökuolema, sikiövauriot.
Muut harvinaisemmat reaktiot, jotka liittyvät metotreksaatin käyttöön tai johtuvat siitä, kuten noduloosi, vaskuliitti, niveltulehdus/myalgia, libidon menetys/impotenssi, diabetes, osteoporoosi, äkkikuolema, lymfooma, mukaan lukien reversiibelit lymfoomat, kasvaimen lyysi-oireyhtymä (tuumorilyysioireyhtymä), pehmytkudosnekroosi ja osteonekroosi. Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu.
Lue Otrexupin (metotreksaatti-injektio)
koko FDA:n lääkemääräysluettelo.