Otrexup
Nebenwirkungen
Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten des Beipackzettels ausführlicher behandelt.
- Toxizität des Organsystems
- Embryo-fetale Toxizität
- Auswirkungen auf die Fortpflanzung
- Maligne Lymphome
Zu den am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen gehören ulzerative Stomatitis, Leukopenie, Übelkeit und abdominale Beschwerden. Andere häufig berichtete Nebenwirkungen sind Unwohlsein, übermäßige Müdigkeit, Schüttelfrost und Fieber, Schwindel und verminderte Infektionsresistenz.
Erfahrungen aus klinischen Studien
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung der Nebenwirkungen, die bei Probanden in klinischen Studien mit Otrexup PFS sowie mit Methotrexat-Injektion und oralem Methotrexat berichtet wurden.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und entsprechen möglicherweise nicht den in der Praxis beobachteten Raten.
Rheumatoide Arthritis
Die ungefähre Häufigkeit von Nebenwirkungen, die auf Methotrexat zurückzuführen sind (d. h. abzüglich der Placebo-Rate), in 12- bis 18-wöchigen Doppelblindstudien an Patienten (n=128) mit rheumatoider Arthritis, die mit niedrig dosiertem, oralem (7,5 bis 15 mg/Woche) Puls-Methotrexat behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt. Praktisch alle diese Patienten nahmen gleichzeitig nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel ein, und einige nahmen auch niedrig dosierte Kortikosteroide. Die Leberhistologie wurde in diesen Kurzzeitstudien nicht untersucht.
Inzidenz größer als 10%: Erhöhte Leberfunktionstests 15%, Übelkeit/Erbrechen 10%.
Häufigkeit 3% bis 10%: Stomatitis, Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl weniger als 100.000/mm3).
Häufigkeit 1% bis 3%: Hautausschlag/Pruritis/Dermatitis, Durchfall, Alopezie, Leukopenie (Leukozytenzahl unter 3000/mm3), Panzytopenie, Schwindel.
Zwei weitere kontrollierte Studien an Patienten (n=680) mit rheumatoider Arthritis, die 7,5 mg bis 15 mg/Woche oral eingenommen hatten, zeigten eine Inzidenz von interstitieller Pneumonitis von 1%.
Andere, weniger häufige Reaktionen waren ein verminderter Hämatokrit, Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Anorexie, Arthralgien, Brustschmerzen, Husten, Dysurie, Augenbeschwerden, Epistaxis, Fieber, Infektionen, Schwitzen, Tinnitus und vaginaler Ausfluss.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Die ungefähre Häufigkeit der Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten mit pJIA, die mit oralen, wöchentlichen Dosen von Methotrexat (5 bis 20 mg/m2/Woche oder 0,1 bis 0.65 mg/kg/Woche) berichtet wurden (praktisch alle Patienten erhielten gleichzeitig nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, und einige nahmen auch niedrige Dosen von Kortikosteroiden ein): Erhöhte Leberfunktionstests, 14 %; gastrointestinale Reaktionen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), 11 %; Stomatitis, 2 %; Leukopenie, 2 %; Kopfschmerzen, 1,2 %; Alopezie, 0,5 %; Schwindel, 0,2 %; und Hautausschlag, 0,2 %. Obwohl es Erfahrungen mit Dosierungen bis zu 30 mg/m2/Woche bei pJIA gibt, sind die veröffentlichten Daten für Dosierungen über 20 mg/m2/Woche zu begrenzt, um zuverlässige Schätzungen der Nebenwirkungsraten zu liefern.
Psoriasis
Es gibt zwei Literaturberichte (Roenigk, 1969, und Nyfors, 1978), die große Serien (n=204, 248) von mit Methotrexat behandelten Psoriasis-Patienten beschreiben. Die Dosierungen reichten bis zu 25 mg pro Woche, und die Behandlung wurde bis zu vier Jahre lang durchgeführt. Mit Ausnahme von Alopezie, Lichtempfindlichkeit und „Brennen der Hautläsionen“ (jeweils 3 % bis 10 %) waren die Nebenwirkungsraten in diesen Berichten denen in den Studien zur rheumatoiden Arthritis sehr ähnlich. Selten können schmerzhafte Plaque-Erosionen auftreten (Pearce, HP und Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Sonstige unerwünschte Wirkungen
Weitere unerwünschte Wirkungen, die mit Methotrexat bei Patienten mit Onkologie, RA, pJIA und Psoriasis berichtet wurden, sind unten nach Organsystemen aufgeführt.
Alimentäres System: Gingivitis, Pharyngitis, Stomatitis, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe, Hämatemesis, Melena, gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen, Enteritis, Pankreatitis.
Störungen des Blut- und Lymphsystems: Unterdrückte Hämatopoese, Anämie, aplastische Anämie, Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Eosinophilie, Lymphadenopathie und lymphoproliferative Störungen (auch reversibel). Selten wurde über Hypogammaglobulinämie berichtet.
Kardiovaskulär: Perikarditis, Perikarderguss, Hypotonie und thromboembolische Ereignisse (einschließlich arterieller Thrombose, zerebraler Thrombose, tiefer Venenthrombose, Netzhautvenenthrombose, Thrombophlebitis und Lungenembolie).
Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, vorübergehende Erblindung, Sprachstörungen einschließlich Dysarthrie und Aphasie, Hemiparese, Paresen und Krämpfe sind auch nach der Verabreichung von Methotrexat aufgetreten. Nach niedrigen Dosen wurde gelegentlich über vorübergehende subtile kognitive Störungen, Stimmungsschwankungen oder ungewöhnliche kraniale Empfindungen, Leukoenzephalopathie oder Enzephalopathie berichtet.
Hepatobiliäre Störungen: Hepatotoxizität, akute Hepatitis, chronische Fibrose und Zirrhose, Leberversagen, Abnahme des Serumalbumins, Erhöhung der Leberenzyme.
Infektion: Es gibt Fallberichte über manchmal tödlich verlaufende opportunistische Infektionen bei Patienten, die Methotrexat zur Behandlung neoplastischer und nicht-neoplastischer Erkrankungen erhalten. Die Pneumocystis jiroveci-Pneumonie war die häufigste opportunistische Infektion. Es wurde auch über Infektionen, Pneumonie, Cytomegalovirus-Infektion, einschließlich cytomegaloviraler Pneumonie, Sepsis, tödliche Sepsis, Nocardiose, Histoplasmose, Kryptokokkose, Herpes zoster, Herpes simplex Hepatitis und disseminierten Herpes simplex berichtet.
Muskuloskelettales System: Stressfraktur.
Augen: Bindehautentzündung, schwere Sehveränderungen unbekannter Ätiologie.
Lungensystem: Atemwegsfibrose, Ateminsuffizienz, Alveolitis, interstitielle Pneumonitis Todesfälle wurden berichtet, und eine chronische interstitielle obstruktive Lungenerkrankung ist gelegentlich aufgetreten.
Haut: erythematöse Ausschläge, Juckreiz, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Pigmentveränderungen, Alopezie, Ekchymosen, Teleangiektasien, Akne, Furunkulose, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Hautnekrosen, Hautgeschwüre und exfoliative Dermatitis.
Urogenitales System: schwere Nephropathie oder Nierenversagen, Azotämie, Zystitis, Hämaturie, Proteinurie; gestörte Oogenese oder Spermatogenese, vorübergehende Oligospermie, Menstruationsstörungen, vaginaler Ausfluss und Gynäkomastie; Unfruchtbarkeit, Abort, fetaler Tod, fetale Defekte.
Sonstige seltenere Reaktionen, die mit der Anwendung von Methotrexat zusammenhängen oder darauf zurückzuführen sind, wie Nodulose, Vaskulitis, Arthralgie/Myalgie, Libidoverlust/Impotenz, Diabetes, Osteoporose, plötzlicher Tod, Lymphome, einschließlich reversibler Lymphome, Tumorlyse-Syndrom, Weichteilnekrose und Osteonekrose. Es wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet.
Lesen Sie die gesamte FDA-Beschreibungsinformation für Otrexup (Methotrexat-Injektion)