オトレサップ
副作用
以下の副作用は、添付文書の他の項で詳しく説明されています。
- 臓器系毒性
- 胚・胎児毒性
- 生殖への影響
- 悪性リンパ腫
最も頻繁に報告されている副作用は潰瘍性口内炎、白血球減少、吐き気、腹部苦痛などです。
臨床試験の経験
本項では、オトレキサートPFS、メトトレキサート注射剤およびメトトレキサート経口剤で実施した臨床試験で報告された副作用の概要を記載します。
臨床試験は大きく異なる条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床試験で認められた副作用の割合は、他の薬剤の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に認められる割合を反映していない可能性があります。
関節リウマチ
低用量経口（7.5～15mg/週）パルスメトトレキサートによる治療を受けた関節リウマチ患者（n=128）の12～18週間の二重盲検試験におけるメトトレキサート起因（すなわちプラセボ率減算）の有害反応のおおよその発生率は以下のとおりです。 これらの患者のほぼ全員が、非ステロイド性抗炎症薬を併用しており、一部の患者は低用量のコルチコステロイドも服用していた。 これらの短期試験では、肝組織学的検査は行われていない。
発生率10％以上。 肝機能検査値上昇15%、悪心・嘔吐10%。
発現率3%～10%。 口内炎、血小板減少（血小板数10万/mm3未満）
発現率1～3%。 発疹・痒み・皮膚炎、下痢、脱毛、白血球減少（WBC3000/mm3未満）、汎血球減少、めまい。
関節リウマチ患者（n=680）に7.5mg～15mg/週を経口投与した他の二つの対照試験では、間質性肺炎の発現率は1％であった。
その他、ヘマトクリット値低下、頭痛、上気道感染、食欲不振、関節痛、胸痛、咳、排尿困難、眼不快感、鼻出血、発熱、感染、発汗、耳鳴り、膣分泌物など、あまり一般的ではない反応もみられました。
多関節型若年性特発性関節炎
メトトレキサート（5～20mg/m2/wkまたは0.1～0.1mg/m2/wk）を毎週経口投与したpJIAの小児患者で報告された有害反応のおおよその発生率について、以下のとおりです。65mg/kg/wk）を投与した小児関節リウマチ患者において報告された副作用の発現頻度は、以下のとおりです（事実上、すべての患者が非ステロイド性抗炎症薬を併用しており、一部の患者は低用量のコルチコステロイドを服用していました）：肝機能検査値上昇14％、消化器反応（例：, 肝機能検査値の上昇14％、消化器系反応（吐き気、嘔吐、下痢など）11％、口内炎2％、白血球減少2％、頭痛1.2％、脱毛症0.5％、めまい0.2％、および発疹0.2％でした。 pJIAでは30mg/m2/wkまでの投与経験がありますが、20mg/m2/wk以上の投与量に関する発表データは限られており、有害反応の発生率に関する信頼できる推定値を提供することはできません。
乾癬
メトトレキサートで治療した乾癬患者の大規模シリーズ（n=204, 248）について述べた文献報告が二つあります（Roenigk、 1969、 Nyfors、 1978）。 投与量は週25mgまでで、治療は最長4年間行われました。 脱毛症、光線過敏症、皮膚病変の熱傷（それぞれ3％から10％）を除いて、これらの報告における有害反応の割合は、関節リウマチの研究におけるものと非常に類似していました。 まれに有痛性プラークびらんが発現することがある（Pearce, HP and Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996）。
その他の副作用
腫瘍、関節リウマチ、pJIA、乾癬患者においてメトトレキサートで報告されたその他の副作用を臓器別に以下に示します。
消化器系：歯肉炎、咽頭炎、口内炎、食欲不振、悪心、嘔吐、下痢、吐血、下血、消化管潰瘍及び出血、腸炎、膵炎。
循環器：心膜炎、心嚢液貯留、低血圧、血栓塞栓症（動脈血栓症、脳血栓症、深部静脈血栓症、網膜静脈血栓症、血栓性静脈炎、肺塞栓を含む）。
中枢神経系：頭痛、眠気、目のかすみ、一過性の失明、構音障害や失語症を含む言語障害、半身不随、麻痺、痙攣もメトトレキサート投与後に発生している。
肝胆道系障害：肝毒性、急性肝炎、慢性線維症及び肝硬変、肝不全、血清アルブミン減少、肝酵素上昇
感染症：一過性の認知機能障害、気分変化、異常な頭蓋感覚、白質脳症又は脳症が時々報告されている。 腫瘍性及び非腫瘍性疾患に対してメトトレキサート療法を受けている患者において、時に致命的な日和見感染の症例報告がある。 ニューモシスチス・ジロベシ肺炎が最も一般的な日和見感染症であった。 また、感染症、肺炎、サイトメガロウイルス感染症（サイトメガロウイルス肺炎を含む）、敗血症、致死性敗血症、ノカルジア症；ヒストプラスマ症、クリプトコックス症、帯状疱疹、単純ヘルペス肝炎、単純ヘルペス播種症の報告がある。
筋骨格系：ストレス骨折。
眼科：結膜炎、原因不明の重篤な視覚変化
肺系：呼吸線維症、呼吸不全、肺胞炎、間質性肺炎死亡が報告されており、慢性間質性肺疾患が時に発生することがある。
皮膚：紅斑性発疹、そう痒症、蕁麻疹、光線過敏症、色素性変化、脱毛、斑点、毛細血管拡張、ざ瘡、癤腫、多形紅斑、中毒性表皮壊死症、スティーブンス-ジョンソン症候群、皮膚壊死、皮膚潰瘍、剥離性皮膚炎がある。
生殖器系：重症腎症又は腎不全、アゾ血症、膀胱炎、血尿、蛋白尿、卵形成又は精子形成不全、一過性乏精子症、月経機能障害、膣分泌物、女性化乳房、不妊、流産、胎児死亡、胎児異常。
結節症、血管炎、関節痛・筋肉痛、性欲減退・インポテンツ、糖尿病、骨粗鬆症、突然死、可逆性リンパ腫を含むリンパ腫、腫瘍溶解症候群、軟組織壊死、骨壊死などメトトレキサートの使用に関連または起因するその他の希少な反応。 アナフィラキシー様反応が報告されています。
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