Otrexup
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice.
- Toxicité du système organique
- Toxicité embryo-fœtale
- Effets sur la reproduction
- Lymphomes malins
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la stomatite ulcéreuse, la leucopénie, les nausées et la détresse abdominale. Les autres effets indésirables fréquemment rapportés sont des malaises, une fatigue excessive, des frissons et de la fièvre, des vertiges et une diminution de la résistance aux infections.
Expérience des essais cliniques
Cette section fournit un résumé des effets indésirables rapportés chez les sujets dans les études cliniques menées avec Otrexup PFS ainsi qu’avec le méthotrexate injectable et le méthotrexate oral.
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament, et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Polyarthrite rhumatoïde
Les incidences approximatives des effets indésirables attribués au méthotrexate (c’est-à-dire le taux de placebo soustrait) dans des études en double aveugle de 12 à 18 semaines sur des patients (n=128) atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par méthotrexate pulsé à faible dose par voie orale (7,5 à 15 mg/semaine), sont indiquées ci-dessous. Pratiquement tous ces patients prenaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens en concomitance et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes. L’histologie hépatique n’a pas été examinée dans ces études à court terme.
Incidence supérieure à 10 % : Élévation des tests de la fonction hépatique 15 %, nausées/vomissements 10 %.
Incidence de 3 % à 10 % : Stomatite, thrombocytopénie (nombre de plaquettes inférieur à 100 000/mm3).
Incidence de 1 % à 3 % : Eruption/prurite/dermatite, diarrhée, alopécie, leucopénie (numération leucocytaire inférieure à 3000/mm3), pancytopénie, vertiges.
Deux autres essais contrôlés portant sur des patients (n=680) atteints de polyarthrite rhumatoïde et recevant des doses orales de 7,5 mg à 15 mg/semaine ont montré une incidence de pneumopathie interstitielle de 1%.
Les autres réactions moins fréquentes comprenaient une diminution de l’hématocrite, des céphalées, une infection des voies respiratoires supérieures, une anorexie, des arthralgies, des douleurs thoraciques, une toux, une dysurie, une gêne oculaire, une épistaxis, une fièvre, une infection, une transpiration, des acouphènes et des pertes vaginales.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les incidences approximatives des effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques atteints d’AJPI traités par des doses orales et hebdomadaires de méthotrexate (5 à 20 mg/m2/semaine ou 0,1 à 0.65 mg/kg/semaine) étaient les suivantes (pratiquement tous les patients recevaient des anti-inflammatoires non stéroïdiens en concomitance, et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes) : élévation des tests de la fonction hépatique, 14% ; réactions gastro-intestinales (par ex, nausées, vomissements, diarrhée), 11 % ; stomatite, 2 % ; leucopénie, 2 % ; céphalées, 1,2 % ; alopécie, 0,5 % ; étourdissements, 0,2 % ; et éruptions cutanées, 0,2 %. Bien qu’il existe une expérience avec des doses allant jusqu’à 30 mg/m2/semaine dans l’AJPI, les données publiées pour des doses supérieures à 20 mg/m2/semaine sont trop limitées pour fournir des estimations fiables des taux d’effets indésirables.
Psoriasis
Il existe deux rapports de la littérature (Roenigk, 1969, et Nyfors, 1978) décrivant de grandes séries (n=204, 248) de patients atteints de psoriasis traités par méthotrexate. Les doses allaient jusqu’à 25 mg par semaine et le traitement a été administré pendant une période allant jusqu’à quatre ans. À l’exception de l’alopécie, de la photosensibilité et de la « brûlure des lésions cutanées » (chacun 3 à 10 %), les taux d’effets indésirables dans ces rapports étaient très similaires à ceux des études sur la polyarthrite rhumatoïde. Rarement, des érosions de plaques douloureuses peuvent apparaître (Pearce, HP et Wilson, BB : Am Acad Dermatol 35 : 835-838, 1996).
Autres effets indésirables
Les autres effets indésirables qui ont été rapportés avec le méthotrexate chez les patients en oncologie, en PR, en pJIA et en psoriasis sont listés ci-dessous par système d’organes.
Système gastro-intestinal : gingivite, pharyngite, stomatite, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, hématémèse, méléna, ulcération et saignement gastro-intestinaux, entérite, pancréatite.
Troubles du système sanguin et lymphatique : suppression de l’hématopoïèse, anémie, anémie aplastique, pancytopénie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, agranulocytose, éosinophilie, lymphadénopathie et troubles lymphoprolifératifs (y compris réversibles). Une hypogammaglobulinémie a été rarement rapportée.
Cardiovasculaire : péricardite, épanchement péricardique, hypotension et événements thromboemboliques (y compris thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rétinienne, thrombophlébite et embolie pulmonaire).
Système nerveux central : des maux de tête, une somnolence, une vision trouble, une cécité transitoire, des troubles de la parole incluant une dysarthrie et une aphasie, une hémiparésie, une parésie et des convulsions sont également survenus après l’administration de méthotrexate. Après l’administration de faibles doses, des rapports occasionnels ont fait état d’un dysfonctionnement cognitif subtil transitoire, d’une altération de l’humeur ou de sensations crâniennes inhabituelles, d’une leucoencéphalopathie ou d’une encéphalopathie.
Désordres hépatobiliaires : hépatotoxicité, hépatite aiguë, fibrose chronique et cirrhose, insuffisance hépatique, diminution de l’albumine sérique, élévation des enzymes hépatiques.
Infection : Des cas d’infections opportunistes parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par méthotrexate pour des maladies néoplasiques et non néoplasiques. La pneumonie à Pneumocystis jiroveci était l’infection opportuniste la plus fréquente. Des cas d’infections, de pneumonie, d’infection à cytomégalovirus, y compris la pneumonie cytomégalovirale, de septicémie, de septicémie fatale, de nocardiose ; d’histoplasmose, de cryptococcose, de zona, d’hépatite à Herpes simplex et d’Herpes simplex disséminé ont également été signalés.
Système musculo-squelettique : fracture de stress.
Ophtalmique : conjonctivite, modifications visuelles graves d’étiologie inconnue.
Système pulmonaire : des cas de fibrose respiratoire, d’insuffisance respiratoire, d’alvéolite, de pneumopathie interstitielle mortelle ont été rapportés, et une maladie pulmonaire obstructive interstitielle chronique est parfois survenue.
Peau : éruptions érythémateuses, prurit, urticaire, photosensibilité, modifications pigmentaires, alopécie, ecchymoses, télangiectasies, acné, furonculose, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose cutanée, ulcération cutanée et dermatite exfoliative.
Système génital : néphropathie grave ou insuffisance rénale, azotémie, cystite, hématurie, protéinurie ; oogenèse ou spermatogenèse défectueuse, oligospermie transitoire, dysfonctionnement menstruel, pertes vaginales et gynécomastie ; infertilité, avortement, mort fœtale, anomalies fœtales.
Autres réactions plus rares liées ou attribuées à l’utilisation du méthotrexate telles que nodulose, vascularite, arthralgie/myalgie, perte de libido/impuissance, diabète, ostéoporose, mort subite, lymphome, y compris lymphomes réversibles, syndrome de lyse tumorale, nécrose des tissus mous et ostéonécrose. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées.
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