Otrexup
Mellékhatások
A következő mellékhatásokat a címkézés más szakaszaiban részletesebben tárgyalják.
- Szervrendszeri toxicitás
- Embrio-magzati toxicitás
- A reprodukcióra gyakorolt hatások
- Malignus limfómák
A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik a fekélyes sztomatitisz, leukopénia, hányinger és hasi distressz. További gyakran jelentett mellékhatások a rossz közérzet, indokolatlan fáradtság, hidegrázás és láz, szédülés és a fertőzésekkel szembeni csökkent ellenálló képesség.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Ez a szakasz az Otrexup PFS-szel, valamint metotrexát injekcióval és szájon át adott metotrexáttal végzett klinikai vizsgálatok alanyain jelentett mellékhatások összefoglalóját tartalmazza.
Mivel a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
Rheumatoid arthritis
A metotrexátnak tulajdonítható (azaz a placebótól levonva) mellékhatások hozzávetőleges előfordulási gyakorisága 12-18 hetes kettős vak vizsgálatokban, amelyekben alacsony dózisú (7,5-15 mg/hét) szájon át szedhető pulzáló metotrexáttal kezelt reumatoid artritiszes betegeket (n=128) vizsgáltak, az alábbiakban szerepel. Gyakorlatilag ezek a betegek mindegyike egyidejűleg nem szteroid gyulladáscsökkentőket szedett, és néhányan kis dózisú kortikoszteroidokat is szedtek. A máj szövettani vizsgálatára ezekben a rövid távú vizsgálatokban nem került sor.
Az előfordulási arány nagyobb, mint 10%:
Inkidencia 3% és 10% között:
Inkidencia 1-3%: Kiütés/pruritis/dermatitis, hasmenés, alopecia, leukopénia (WBC kevesebb, mint 3000/mm3), pancitopénia, szédülés.
Két másik kontrollált vizsgálat (n=680) reumatoid artritiszes betegeken (7,5 mg és 15 mg/hó orális dózisban) az interstitialis pneumonitis előfordulása 1%-os volt.
Egyéb, kevésbé gyakori reakciók közé tartozott a csökkent hematokrit, fejfájás, felső légúti fertőzés, étvágytalanság, ízületi fájdalmak, mellkasi fájdalom, köhögés, dysuria, szempanaszok, epistaxis, láz, fertőzés, izzadás, fülzúgás és hüvelyi folyás.
Polyartikuláris juvenilis idiopátiás artritisz
A metotrexát orális, heti adagjaival (5-20 mg/m2/hó vagy 0,1-0,1.65 mg/kg/hó) a következők voltak (gyakorlatilag minden beteg kapott egyidejűleg nem szteroid gyulladáscsökkentőket, és néhányan kis dózisú kortikoszteroidokat is szedtek): emelkedett májfunkciós tesztek, 14%; gyomor-bélrendszeri reakciók (pl., hányinger, hányás, hasmenés), 11%; szájgyulladás, 2%; leukopénia, 2%; fejfájás, 1,2%; alopecia, 0,5%; szédülés, 0,2%; és kiütés, 0,2%. Bár pJIA-ban 30 mg/m2/hó adagolásig vannak tapasztalatok, a 20 mg/m2/hó feletti adagokra vonatkozó publikált adatok túl korlátozottak ahhoz, hogy megbízható becslést adjanak a mellékhatások arányáról.
Psoriasis
Két irodalmi jelentés (Roenigk, 1969, és Nyfors, 1978) ismerteti a metotrexáttal kezelt psoriasisos betegek nagy sorozatát (n=204, 248). Az adagok heti 25 mg-ig terjedtek, és a kezelést akár négy éven keresztül is alkalmazták. Az alopecia, a fényérzékenység és a “bőrelváltozások égése” (egyenként 3-10%) kivételével a mellékhatások aránya ezekben a beszámolókban nagyon hasonló volt a reumatoid artritiszes vizsgálatokban tapasztaltakhoz. Ritkán fájdalmas plakk-eróziók jelentkezhetnek (Pearce, HP és Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Egyéb mellékhatások
A metotrexáttal kapcsolatban onkológiai, RA, pJIA és pikkelysömörös betegeknél jelentett egyéb mellékhatásokat szervrendszerenként az alábbiakban soroljuk fel.
Az emésztőrendszer: ínygyulladás, torokgyulladás, szájgyulladás, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, hematemesis, melena, gyomor-bélrendszeri fekély és vérzés, bélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás.
Vér és nyirokrendszeri zavarok: szupprimált vérképzés, vérszegénység, aplasztikus anémia, pancitopénia, leukopénia, neutropenia, trombocitopénia, agranulocitózis, eozinofília, lymphadenopathia és lymphoproliferatív zavarok (beleértve a reverzibiliseket is). Ritkán hypogammaglobulinémiáról számoltak be.
Kardiovaszkuláris: perikarditisz, perikardiális folyadékgyülem, hipotenzió és tromboembóliás események (beleértve az artériás trombózist, agyi trombózist, mélyvénás trombózist, retinavénás trombózist, tromboflebitiszt és tüdőembóliát).
Központi idegrendszer: fejfájás, álmosság, homályos látás, átmeneti vakság, beszédzavar, beleértve a diszartriát és afáziát, hemiparézis, parézis és görcsök is előfordultak a metotrexát alkalmazását követően. Alacsony dózisokat követően esetenként beszámoltak átmeneti finom kognitív zavarokról, hangulatváltozásról vagy szokatlan koponyaérzésről, leukoencefalopátiáról vagy enkefalopátiáról.
Hepatobiliáris zavarok: hepatotoxicitás, akut hepatitis, krónikus fibrózis és cirrózis, májelégtelenség, szérum albuminszint csökkenés, májenzim emelkedés.
Infekció: Esetenként halálos kimenetelű opportunista fertőzésekről számoltak be neoplasztikus és nem neoplasztikus betegségek miatt metotrexátterápiában részesülő betegeknél. A Pneumocystis jiroveci pneumonia volt a leggyakoribb opportunista fertőzés. Szintén beszámoltak fertőzésekről, tüdőgyulladásról, citomegalovírus-fertőzésről, beleértve a citomegalovírusos tüdőgyulladást, szepszisről, halálos kimenetelű szepszisről, nokardiózisról; hisztoplazmózisról, kriptococcosisról, Herpes zosterről, Herpes simplex hepatitisről és disszeminált Herpes simplexről.
Muszkuloszkeletális rendszer: terheléses törés.
Szemészeti: kötőhártya-gyulladás, ismeretlen etiológiájú súlyos látáselváltozások.
Tüdőrendszer: légúti fibrózis, légzési elégtelenség, alveolitisz, interstitialis pneumonitis halálesetekről számoltak be, és esetenként krónikus interstitialis obstruktív tüdőbetegség is előfordult.
Bőr: erythemás kiütések, viszketés, csalánkiütés, fényérzékenység, pigmentelváltozások, alopecia, ekchymosis, telangiectasia, akne, furunculosis, erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson-szindróma, bőrnekrózis, bőrfekély és exfoliatív dermatitis.
Urogenitális rendszer: súlyos nefropátia vagy veseelégtelenség, azotémia, cystitis, hematuria, proteinuria; hibás oogenezis vagy spermatogenezis, átmeneti oligospermia, menstruációs zavar, hüvelyi folyás és gynecomastia; meddőség, abortusz, magzati halál, magzati rendellenességek.
A metotrexát alkalmazásával kapcsolatos vagy annak tulajdonítható egyéb ritkább reakciók, mint például nodulosis, vasculitis, arthralgia/myalgia, libidóvesztés/impotencia, diabetes, osteoporosis, hirtelen halál, lymphoma, beleértve a reverzibilis lymphomákat, tumorlízis-szindróma, lágyrész-nekrózis és osteonecrosis. Anafilaktoid reakciókról számoltak be.
Az Otrexup (metotrexát injekció) teljes FDA felírási tájékoztatója
olvasható.