Otrexup
Bivirkninger
De følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen.
- Organ systemtoksicitet
- Embryo-Fetal toksicitet
- Virkninger på reproduktionen
- Maligne lymfomer
De hyppigst rapporterede bivirkninger omfatter ulcerativ stomatitis, leukopeni, kvalme og abdominal nød. Andre hyppigt rapporterede bivirkninger er utilpashed, unødig træthed, kuldegysninger og feber, svimmelhed og nedsat modstandsdygtighed over for infektioner.
Erfaringer fra kliniske forsøg
Dette afsnit indeholder et resumé af bivirkninger rapporteret hos forsøgspersoner i kliniske undersøgelser udført med Otrexup PFS samt med methotrexat-injektion og oral methotrexat.
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.
Rheumatoid artrit
Den omtrentlige incidens af methotrexat-tilknyttede (dvs. placebo-raten fratrukket) bivirkninger i 12 til 18 ugers dobbeltblindede undersøgelser af patienter (n=128) med reumatoid artrit behandlet med lav dosis oral (7,5 til 15 mg/uge) pulsmethotrexat, er anført nedenfor. Stort set alle disse patienter fik samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, og nogle af dem tog også lave doser af kortikosteroider. Hepatisk histologi blev ikke undersøgt i disse korttidsundersøgelser.
Incidens større end 10 %: Forhøjede leverfunktionstest 15%, kvalme/opkastning 10%.
Incidens 3% til 10%: Stomatitis, trombocytopeni (antal blodplader mindre end 100.000/mm3).
Incidens 1% til 3%: Udslæt/pruritis/dermatitis, diarré, alopeci, leukopeni (WBC mindre end 3.000/mm3), pancytopeni, svimmelhed.
To andre kontrollerede forsøg med patienter (n=680) med reumatoid arthritis i orale doser på 7,5 mg til 15 mg/uge viste en forekomst af interstitiel pneumonitis på 1%.
Andre mindre almindelige reaktioner omfattede nedsat hæmatokrit, hovedpine, infektion i de øvre luftveje, anoreksi, arthralgi, brystsmerter, hoste, dysuri, øjengener, epistaxis, feber, infektion, svedtendens, tinnitus og vaginalt udflåd.
Polyartikulær juvenil idiopatisk artrit
Den omtrentlige incidens af bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter med pJIA behandlet med orale, ugentlige doser af methotrexat (5 til 20 mg/m2/uge eller 0,1 til 0,1 til 0.65 mg/kg/wk) var som følger (stort set alle patienter modtog samtidig ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, og nogle tog også lave doser af kortikosteroider): forhøjede leverfunktionstest, 14%; gastrointestinale reaktioner (f.eks, kvalme, opkastning, diarré), 11 %; stomatitis, 2 %; leukopeni, 2 %; hovedpine, 1,2 %; alopeci, 0,5 %; svimmelhed, 0,2 %; og udslæt, 0,2 %. Selv om der er erfaring med dosering op til 30 mg/m2/uge ved pJIA, er de offentliggjorte data for doser over 20 mg/m2/uge for begrænsede til at give pålidelige skøn over bivirkningsfrekvensen.
Psoriasis
Der findes to litteraturrapporter (Roenigk, 1969, og Nyfors, 1978), der beskriver store serier (n=204, 248) af psoriasispatienter, der er behandlet med methotrexat. Doseringerne varierede op til 25 mg om ugen, og behandlingen blev administreret i op til fire år. Med undtagelse af alopeci, lysfølsomhed og “forbrænding af hudlæsioner” (hver 3% til 10%) var bivirkningsfrekvenserne i disse rapporter meget lig dem i undersøgelserne af reumatoid arthritis. Sjældent kan der forekomme smertefulde plaquerosioner (Pearce, HP og Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger, der er blevet rapporteret med methotrexat hos onkologi-, RA-, pJIA- og psoriasis-patienter, er anført nedenfor efter organsystem.
Alimentært system: gingivitis, faryngitis, stomatitis, anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, hæmatemesis, melena, gastrointestinal ulceration og blødning, enteritis, pancreatitis.
Blod- og lymfesystemforstyrrelser: undertrykt hæmatopoiese, anæmi, aplastisk anæmi, pancytopeni, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, agranulocytose, eosinofili, lymphadenopati og lymfoproliferative lidelser (herunder reversible). Hypogammaglobulinæmi er sjældent blevet rapporteret.
Kardiovaskulær: perikarditis, perikardieeffusion, hypotension og tromboemboliske hændelser (herunder arteriel trombose, cerebral trombose, dyb venetrombose, retinal venetrombose, tromboflebitis og lungeemboli).
Centralnervesystemet: Hovedpine, døsighed, sløret syn, forbigående blindhed, taleforstyrrelser, herunder dysartri og afasi, hemiparese, parese og kramper er også forekommet efter indgift af methotrexat. Efter lave doser er der lejlighedsvis rapporteret om forbigående subtil kognitiv dysfunktion, humørsvingninger eller usædvanlige kraniale fornemmelser, leukoencefalopati eller encefalopati.
Hepatobiliære lidelser: Hepatotoksicitet, akut hepatitis, kronisk fibrose og cirrose, leversvigt, fald i serumalbumin, leverenzymforhøjelser.
Infektion: Der er blevet rapporteret tilfælde af undertiden dødelige opportunistiske infektioner hos patienter, der modtager methotrexatbehandling for neoplastiske og ikke-neoplastiske sygdomme. Pneumocystis jiroveci pneumoni var den mest almindelige opportunistiske infektion. Der har også været rapporteret om infektioner, pneumoni, Cytomegalovirus-infektion, herunder cytomegaloviral pneumoni, sepsis, dødelig sepsis, nocardiose; histoplasmose, kryptokokkose, Herpes zoster, Herpes simplex hepatitis og dissemineret Herpes simplex.
Muskuloskeletale system: Stressfraktur.
Ophthalmisk: konjunktivitis, alvorlige synsforandringer af ukendt ætiologi.
Lungesystem: respiratorisk fibrose, respirationssvigt, alveolitis, interstitiel pneumonitis dødsfald er blevet rapporteret, og kronisk interstitiel obstruktiv lungesygdom er lejlighedsvis forekommet.
Hud: erythematøse udslæt, pruritus, urticaria, lysfølsomhed, pigmentforandringer, alopeci, ekchymose, telangiektasi, akne, furunkulose, erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, hudnekrose, hudulceration og eksfoliativ dermatitis.
Urogenitalsystem: alvorlig nefropati eller nyresvigt, azotæmi, cystitis, hæmaturi, proteinuri; defekt oogenese eller spermatogenese, forbigående oligospermi, menstruationsforstyrrelser, vaginalt udflåd og gynækomasti; infertilitet, abort, fosterdød, fosterdefekter.
Andre sjældnere reaktioner relateret til eller tilskrevet brugen af methotrexat, såsom nodulose, vaskulitis, arthralgi/myalgi, tab af libido/impotens, diabetes, osteoporose, pludselig død, lymfom, herunder reversible lymfomer, tumorlysesyndrom, bløddelsnekrose og osteonekrose. Anafylaktoide reaktioner er blevet rapporteret.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Otrexup (Methotrexat-injektion)