Otrexup
BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere delen van de etikettering.
- Orgaansysteemtoxiciteit
- Embryofoetale toxiciteit
- Effecten op de voortplanting
- Maligne lymfomen
De meest gemelde bijwerkingen zijn ulceratieve stomatitis, leukopenie, misselijkheid en abdominale benauwdheid. Andere vaak gemelde bijwerkingen zijn malaise, onbehoorlijke vermoeidheid, rillingen en koorts, duizeligheid en verminderde weerstand tegen infecties.
Ervaring met klinische proeven
Dit gedeelte geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn gemeld bij proefpersonen in klinische studies die zijn uitgevoerd met Otrexup PFS en met methotrexaatinjectie en oraal methotrexaat.
Omdat klinische studies onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische studies van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met bijwerkingen in klinische studies van een ander geneesmiddel, en weerspiegelen deze mogelijk niet de bijwerkingen die in de praktijk worden waargenomen.
Rheumatoïde artritis
De geschatte incidenties van aan methotrexaat toegeschreven bijwerkingen (d.w.z. placebopercentage in mindering gebracht) in 12 tot 18 weken durende dubbelblinde studies van patiënten (n=128) met reumatoïde artritis die werden behandeld met laaggedoseerd oraal (7,5 tot 15 mg/week) pulsmethotrexaat, staan hieronder vermeld. Vrijwel al deze patiënten gebruikten gelijktijdig niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en sommigen gebruikten ook lage doses corticosteroïden. De leverhistologie werd niet onderzocht in deze kortetermijnstudies.
Incidentie groter dan 10%: Verhoogde leverfunctietesten 15%, misselijkheid/braken 10%.
Incidentie 3% tot 10%: Stomatitis, trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3).
Incidentie 1% tot 3%: Uitslag/pruritis/dermatitis, diarree, alopecia, leukopenie (WBC minder dan 3000/mm3), pancytopenie, duizeligheid.
Twee andere gecontroleerde onderzoeken bij patiënten (n=680) met reumatoïde artritis op orale doses van 7,5 mg tot 15 mg/wk toonden een incidentie van interstitiële pneumonitis van 1%.
Andere minder vaak voorkomende reacties waren onder meer verlaagde hematocriet, hoofdpijn, infectie van de bovenste luchtwegen, anorexie, artralgie, pijn op de borst, hoesten, dysurie, ongemak aan de ogen, epistaxis, koorts, infectie, zweten, tinnitus, en vaginale afscheiding.
Polyarticulaire Juveniele Idiopathische Artritis
De geschatte incidenties van bijwerkingen gemeld bij pediatrische patiënten met pJIA die werden behandeld met orale, wekelijkse doses methotrexaat (5 tot 20 mg/m2/wk of 0,1 tot 0.65 mg/kg/wk) waren als volgt (vrijwel alle patiënten kregen gelijktijdig niet-steroïdale ontstekingsremmers, en sommigen gebruikten ook lage doses corticosteroïden): verhoogde leverfunctietests, 14%; gastro-intestinale reacties (bijv, misselijkheid, braken, diarree), 11%; stomatitis, 2%; leukopenie, 2%; hoofdpijn, 1,2%; alopecia, 0,5%; duizeligheid, 0,2%; en huiduitslag, 0,2%. Hoewel er ervaring is met doseringen tot 30 mg/m2/wk bij pJIA, zijn de gepubliceerde gegevens voor doseringen boven 20 mg/m2/wk te beperkt om betrouwbare schattingen van bijwerkingen te geven.
Psoriasis
Er zijn twee literatuurrapporten (Roenigk, 1969, en Nyfors, 1978) die grote series (n=204, 248) beschrijven van psoriasispatiënten die met methotrexaat werden behandeld. De doseringen varieerden tot 25 mg per week en de behandeling werd tot vier jaar lang gegeven. Met uitzondering van alopecia, lichtgevoeligheid en “verbranden van huidlaesies” (elk 3% tot 10%), waren de percentages bijwerkingen in deze rapporten zeer vergelijkbaar met die in de reumatoïde artritis studies. In zeldzame gevallen kunnen pijnlijke plaque-erosies optreden (Pearce, HP and Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen die zijn gemeld met methotrexaat bij oncologie-, RA-, pJIA-, en psoriasispatiënten worden hieronder per orgaansysteem vermeld.
Alimentair systeem: gingivitis, faryngitis, stomatitis, anorexie, misselijkheid, braken, diarree, hematemesis, melena, gastro-intestinale ulceratie en bloedingen, enteritis, pancreatitis.
Stoornissen van het bloed- en lymfestelsel: onderdrukte hematopoëse, anemie, aplastische anemie, pancytopenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, agranulocytose, eosinofilie, lymfadenopathie en lymfoproliferatieve stoornissen (inclusief reversibele). Hypogammaglobulinemie is zelden gemeld.
Cardiovasculair: pericarditis, pericardiale effusie, hypotensie, en trombo-embolische voorvallen (waaronder arteriële trombose, cerebrale trombose, diepe veneuze trombose, retinale veneuze trombose, tromboflebitis, en longembolie).
Centraal zenuwstelsel: hoofdpijn, sufheid, wazig zien, voorbijgaande blindheid, spraakstoornissen waaronder dysartrie en afasie, hemiparese, parese en convulsies zijn ook voorgekomen na toediening van methotrexaat. Na lage doses zijn er incidenteel meldingen geweest van voorbijgaande subtiele cognitieve disfunctie, stemmingsverandering of ongewone craniale gewaarwordingen, leukoencefalopathie of encefalopathie.
Hepatobiliaire aandoeningen: hepatotoxiciteit, acute hepatitis, chronische fibrose en cirrose, leverfalen, daling van serumalbumine, leverenzymstijgingen.
Infectie: Er zijn gevallen bekend van soms fatale opportunistische infecties bij patiënten die methotrexaattherapie kregen voor neoplastische en niet-neoplastische ziekten. Pneumocystis jiroveci pneumonia was de meest voorkomende opportunistische infectie. Er zijn ook meldingen van infecties, pneumonie, cytomegalovirusinfectie, inclusief cytomegalovirale pneumonie, sepsis, fatale sepsis, nocardiose; histoplasmose, cryptococcose, Herpes zoster, Herpes simplex hepatitis, en gedissemineerde Herpes simplex.
Musculoskeletaal systeem: stressfractuur.
Ophthalmisch: conjunctivitis, ernstige visuele veranderingen van onbekende etiologie.
Pulmonair systeem: respiratoire fibrose, respiratoir falen, alveolitis, interstitiële pneumonitis sterfgevallen zijn gemeld, en chronische interstitiële obstructieve longziekte is af en toe opgetreden.
Huid: erythemateuze uitslag, pruritus, urticaria, lichtgevoeligheid, pigmentaire veranderingen, alopecia, ecchymose, telangiectasie, acne, furunculose, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnsonsyndroom, huidnecrose, huidzweren en exfoliatieve dermatitis.
Urogenitaal stelsel: ernstige nefropathie of nierinsufficiëntie, azotemie, cystitis, hematurie, proteïnurie; defecte oogenese of spermatogenese, voorbijgaande oligospermie, menstruatiestoornis, vaginale afscheiding en gynaecomastie; onvruchtbaarheid, abortus, foetale sterfte, foetale defecten.
Andere zeldzamere reacties gerelateerd aan of toegeschreven aan het gebruik van methotrexaat zoals nodulose, vasculitis, artralgie/myalgie, verlies van libido/impotentie, diabetes, osteoporose, plotseling overlijden, lymfoom, inclusief reversibele lymfomen, tumorlysissyndroom, necrose van weke delen en osteonecrose. Anafylactoïde reacties zijn gemeld.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Otrexup (Methotrexaat Injectie)