Otrexup
Efeitos colaterais
As seguintes reações adversas são discutidas com mais detalhes em outras seções da etiquetagem.
- Toxicidade do Sistema de Órgão
- Toxicidade embrionária-fetal
- Efeitos na Reprodução
- Linfomas Malignos
As reacções adversas mais frequentemente relatadas incluem estomatite ulcerosa, leucopenia, náuseas e desconforto abdominal. Outras reações adversas frequentemente relatadas são mal-estar, fadiga indevida, calafrios e febre, tontura e diminuição da resistência à infecção.
Experiência de Ensaios Clínicos
Esta seção fornece um resumo das reações adversas relatadas em sujeitos em estudos clínicos conduzidos com Otrexup PFS, bem como com injeção de metotrexato e metotrexato oral.
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento, e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Artrose Reumatóide
As incidências aproximadas de metotrexato (ou seja, taxa de placebo subtraído) de reações adversas em estudos duplo-cego de 12 a 18 semanas de pacientes (n=128) com artrite reumatóide tratados com baixa dose de metotrexato de pulso oral (7,5 a 15 mg/semana), estão listadas abaixo. Praticamente todos estes pacientes estavam a tomar medicamentos anti-inflamatórios não esteróides concomitantes e alguns também estavam a tomar doses baixas de corticosteróides. A histologia hepática não foi examinada nestes estudos de curto prazo.
Incidência maior que 10%: Testes de função hepática elevada 15%, náuseas/vómitos 10%.
Incidência 3% a 10%: Estomatite, trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3).
Incidência de 1% a 3%: Rash/prurite/dermatite, diarréia, alopecia, leucopenia (leucócitos inferiores a 3000/mm3), pancitopenia, tonturas.
Dois outros ensaios controlados de pacientes (n=680) com artrite reumatóide em doses orais de 7,5 mg a 15 mg/wk mostraram uma incidência de pneumonite intersticial de 1%.
Outras reações menos comuns incluíram diminuição do hematócrito, dor de cabeça, infecção respiratória superior, anorexia, artralgia, dor no peito, tosse, disúria, desconforto ocular, epistaxe, febre, infecção, sudorese, zumbido e corrimento vaginal.
Artrose Idiopática Juvenil Poliarticular
As incidências aproximadas de reações adversas relatadas em pacientes pediátricos com pJIA tratados por via oral, doses semanais de metotrexato (5 a 20 mg/m2/wk ou 0,1 a 0).65 mg/kg/wk) foram as seguintes (praticamente todos os pacientes estavam recebendo concomitantemente antiinflamatórios não esteróides, e alguns também estavam tomando baixas doses de corticosteróides): testes de função hepática elevada, 14%; reações gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos, diarréia), 11%; estomatite, 2%; leucopenia, 2%; dor de cabeça, 1,2%; alopecia, 0,5%; tontura, 0,2%; e erupção cutânea, 0,2%. Embora haja experiência com dosagem de até 30 mg/m2/wk na pJIA, os dados publicados para doses acima de 20 mg/m2/wk são muito limitados para fornecer estimativas confiáveis das taxas de reação adversa.
Psoríase
Existem dois relatos da literatura (Roenigk, 1969, e Nyfors, 1978) descrevendo grandes séries (n=204, 248) de pacientes com psoríase tratados com metotrexato. As doses variavam até 25 mg por semana e o tratamento era administrado por até quatro anos. Com exceção da alopecia, fotossensibilidade e “queima de lesões cutâneas” (cada 3% a 10%), as taxas de reação adversa nestes relatos foram muito semelhantes às dos estudos de artrite reumatóide. Raramente podem aparecer erosões dolorosas da placa (Pearce, HP e Wilson, BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838, 1996).
Outras reações adversas
Outras reações adversas que foram relatadas com metotrexato em pacientes oncológicos, RA, pJIA e psoríase são listadas abaixo por sistema orgânico.
Sistema alimentar: gengivite, faringite, estomatite, anorexia, náuseas, vômitos, diarréia, hematemese, melena, ulceração e sangramento gastrointestinal, enterite, pancreatite.
Perturbações do sistema linfático e do sangue: hematopoiese reprimida, anemia, anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitose, eosinofilia, linfadenopatia e distúrbios linfoproliferativos (incluindo reversíveis). Hipogamaglobulinemia tem sido relatada raramente.
Cardiovascular: pericardite, derrame pericárdico, hipotensão e eventos tromboembólicos (incluindo trombose arterial, trombose cerebral, trombose venosa profunda, trombose venosa retiniana, tromboflebite e embolia pulmonar).
Sistema Nervoso Central: dores de cabeça, sonolência, visão turva, cegueira transitória, comprometimento da fala incluindo disartria e afasia, hemiparesia, paresia e convulsões também ocorreram após a administração de metotrexato. Após doses baixas, tem havido relatos ocasionais de disfunção cognitiva sutil transitória, alteração do humor ou sensações cranianas incomuns, leucoencefalopatia ou encefalopatia.
Desordens hepatobiliares: hepatotoxicidade, hepatite aguda, fibrose crônica e cirrose, insuficiência hepática, diminuição da albumina sérica, elevação da enzima hepática.
Infecção: Tem havido relatos de casos de infecções oportunistas por vezes fatais em pacientes que recebem terapia com metotrexato para doenças neoplásicas e não neoplásicas. A pneumonia por Pneumocystis jiroveci pneumonia foi a infecção oportunista mais comum. Também houve relatos de infecções, pneumonia, infecção por Citomegalovírus, incluindo pneumonia citomegaloviral, sepse, sepse fatal, nocardiose; histoplasmose, criptococose, Herpes zoster, Herpes simplex hepatite, e Herpes simples disseminado.
Sistema Músculo-esquelético: fratura por estresse.
Oftalmológico: conjuntivite, alterações visuais graves de etiologia desconhecida.
Sistema Pulmonar: fibrose respiratória, insuficiência respiratória, alveolite, pneumonite intersticial, mortes por pneumonia intersticial e doença pulmonar obstrutiva intersticial crônica têm sido relatadas ocasionalmente.
Pele: erupções eritematosas, prurido, urticária, fotosensibilidade, alterações pigmentares, alopecia, equimose, telangiectasia, acne, furunculose, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, necrose da pele, ulceração da pele e dermatite exfoliativa.
Outras reações mais raras relacionadas ou atribuídas ao uso de metotrexato como nodulose, vasculite, artralgia/mialgia, perda de libido/impotência, diabetes, osteoporose, morte súbita, linfoma, incluindo linfomas reversíveis, síndrome de lise tumoral, necrose de partes moles e osteonecrose. Reações anafilactóides foram relatadas.
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